פורום טיפולי פוריות

יש דופק אני אחרי הפלה נדחית לפני 3 חודשים עם אותו הסיפור. הקושי הנפשי בלתי נסבל אם אין בכלל סיכוי להמשך הריון תקין . מה האופציות?

אם לא קיימת טעות בחישוב הרי שלא נראה שמדובר בהיריון תקין

הייתי בודק את רירית הרחם והתפתחותהזקיק לקראת מתן אוביטרל לפני הסקת מסקנות

מעולה

הכול תגובתי להליך הטיפול והתגובה השחלתית שלך,בכל מקרה של החמרה יהיה צורך לפנות לרופא המטפל

שלום, בת 28 לאחר 10 ימים מהחזרת עובר בן 3 אני חשה בבטן תפוסה ומתוחה ומכווצת וקשה מאוד. ויש לי עצירות וקצת כאבים בבטן תחתונה ודקירות

נראה שמדובר בהשפעה מקומית של הנר הגורמת לגירוי ולהפרשה דמית מקומית,בכל מקרה כדאי לידע את הרופא המטפל

מעולה סיכוייך טובים למדי

נראה סביר

יתכן דמם בהשפעה מקומית של הנרות

מקבלת נר utrogetan פעמיים בבוקר ופעמייפ ם בערב

בת 28, החזרה ראשונה

האם המדבקה משפיע על: 1. על בדיקת Amh לא משפיע? 2. ועל בדיקת מעקב זקיקים? הבנתי שהשחלות רדומות וצפוי לצאת מספר נמוך. מהי ההמלצה שלך? על איזה בדיקות יש להסתמך כדי להעריך את הרזרבה? האם כדאי להפסיק אמצעים ואז לבדוק. מציינת כי נוטלת אמצעים עקב תחילת טיפול ביולוגי.

נאם ההורמונים במדבקה משפיעים גם על בדיקת afc?

לא משפיע

האם ההורמונים במדבקה משפיעים גם על בדיקת afc?

הבדיקה בעת השימוש במדבקה אינה אמינה,כדי לקבל מושג על הרזרבה שלך בצעי בדיקת AMH

בערב

הכוונה היא להזרקת האוביטרל למחרת הבדיקה -בערב

הייתי ממליץ בערב

האם למחר הבדיקה זה אומר מחר בבוקר/צהריים/ערב?

האם הכוונה להזרקה למחרת הבדיקה או להזרעה ?

התיזמון האידיאלי הנו למחרת הבדיקה הזו

לעיתים נדירות

בהחלט סביר

שלום פרופ...בטא 11 יום אחרי החזרה שלילי...14 יום 100....האם יש סיכוי שזה תקין

כאמור לא תהיה לכך כל השפעה מהותית

אין בעיה הכול בסדר

אין בעיה

אני 3 ימים אחרי החזרה.התחלתי לקחת מהיום השני למחזור

שלום פרופ.צריכה עזרה יחידת ה ivf סגורה היום. אני כל יום בבוקר לוקחת 10 פרידניזיון...עכשיו פתאום נזכרתי ואני לא בטוחה אם לקחתי או לא...מה לעשות לקחת???? זה עושה נזק אם יום פספסתי???

בהחלט

אז אני יכולה להיות רגועה בנתיים...תודה רבה

הסיכוי שהדבר השפיע אפסי כי כל התהליך אינו במחזור ספונטני אלא במחזור טיפולי המכתיב את קצב האירועים

שלום פרופ.אתמול עשיתי החזרה ואחרי שחזרתי הביתה חוויתי יום קשה ועצוב מאוד.בכיתי הרבה עם הרבה מתח...האם זה משפיע על השתרשות

ראי תשובתי במענה לשאלות הקודמות בנדון

החידושים האחרונים באיתור הגורמים ,באבחון ובטיפול של כשל חוזר בהליך ההשתרשות של עוברים לרחם במחזורי הפריה חוץ גופית RIF-(repeated implantation (failure השתרשות הינה הצעד הראשון ברבייה אנושית. השתרשות מוצלחת תלויה בהתאמה בין העובר לבין רירית הרחם. למרבה הצער מטופלות וזוגות רבים חווים כישלונות חוזרים בהשרשת עוברים במהלך טיפולי הפריה חוץ גופית. מדובר באותם מקרים בהם לא אותר גורם מובהק כסיבה לתופעה ובהעדר גורם כזה שניתן לייחס לו את הסיבה,נדרש בירור מעמיק כדי לאתר את הגורמים האפשריים העלולים לשבש את הליך ההשתרשות. כשל חוזר בהשתרשות (RIF) הינו תופעה קלינית שכאמור מאופיינת בהעדר השתרשות לאחר מספר החזרות של עוברים,הבעיה מצויה אצל כ-10% מהזוגות שעוברים הפריה חוץ גופית והחזרת עוברים (IVF +ET)הפרוגנוזה לזוגות עם RIF קשורה לגיל האם. RIF יכול להיגרם על ידי גורמים אימונולוגים, תרומבופיליה, קליטה של רירית הרחם, מיקרוביום, מומים אנטומיים, גורמים זכריים ואנופלואידיה של העובר. חשוב לקבוע את האטיולוגיות האפשריות ביותר, ונראה שטיפול פרטני המכוון לגורם הראשוני הוא שיטה יעילה להגברת קצב ההשתרשות אצל זוגות אלו. השתרשות היא השלב הראשון של אינטראקציה בין העובר לבין רירית הרחם, שהיא נקודת המפתח להריון. השתרשות מוצלחת מתבטא בקיומו של שק הריון תוך רחמי שנצפה באולטרסאונד. כישלון חוזר בהשתרשות (RIF) זוהי תופעה קלינית די נפוצה הגורמת למצוקה וסבל רב לזוגות הסובלים מהבעיה,עד כה ללא הגדרה מקובלת. הגורמים המרכזיים שיש לקחת בחשבון בעת קביעת ההגדרה של RIF הם מספר העוברים שהועברו או מספר מחזורי הפריה חוץ גופית -עוברים (IVF-ET) הלא מוצלחים. ההגדרה המקובלת של RIF, כפי היא מקובלת כיום הנה ;מצב לאחר החזרה לפחות של ארבעה עוברים באיכות טובה במינימום שלושה מחזורים טריים או קפואים אצל אישה מתחת גיל 40 שבהם לא הושג היריון. האיגוד האירופאי (ESHRE) הגדיר RIF כאשר מבוצעות יותר משלוש החזרות של עוברים באיכות טובה או עשרה עוברים במחזורי העברה מרובים ללא השגת הריון קליני. גורמי סיכון לכשל בהשתרשות גורמי סיכון ידועים ל-RIF כוללים אינדקס מסת גוף (BMI), עישון, צריכת אלכוהול ומתח. ‏BMI-מדד מסת גוף קשור בהחלט לשיעור ההשתרשות . השמנת יתר משפיעה על מערכת הרבייה הנשית. השמנת יתר עלולה לשנות את הסמנים של קליטת רחם ו-decidualization(שינויים ברירית הרחם לקראת היריון)מה שעשוי לתרום לירידה בשיעור ההריונות במטופלות עם משקל עודף. לאור העובדה כי שיעור ההריונות ולידות של תינוק חי נמוך יותר בקרב נשים עם עודף משקל, נושא זה עדיין מהווה מוקד עניין עבור חוקרים רבים. מחקרים בוחנים את האפשרות שלעודף משקל ישנה השפעה שלילית על רירית הרחם, מסיבות שונות כגון רמות גבוהות של אסטרוגן בדם (היפראסטרוגנמיה), ירידה ברמות הורמון גדילה או נוכחות של גורמים דלקתיים הפוגעים בהשתרשות הביצית המופרית ברירית הרחם. עודף המשקל גורם לבעיות פוריות משום שהוא משפיע על המנגנון ההורמונלי השחלתי ועל רירית הרחם. פעילותם של ההורמונים לפטין, אינסולין ואדיפוקינים, המופרשים במצב של עודף משקל, עלולה לשבש את הפרשת הורמוני המין ופעילותם ובכך לפגוע בפוריות: הירידה במשקל לקראת טיפולי פוריות היא חיונית עד כדי כך שהאגודה האנגלית לפוריות ממליצה לדחות את תחילת הטיפולים לנשים הסובלות מהשמנה עד להשגת BMI הקטן מ-35. לפני טיפולי פוריות, יש לבצע שינויים מתאימים באורח החיים, בתזונה ובפעילות גופנית. לעתים, יתכן שבשלבים הראשונים יהיה צורך במתן תרופות להרזיה בנוסף לשינוי הרגלי החיים והדיאטה המתאימה. הליך זה צריך להיעשות תחת מעקב קפדני וחשוב להפסיק את תכשירי ההרזיה בעת השגת היריון עישון-נשים מעשנות שעוברות הפריה חוץ גופית, שעישנו במשך יותר מ-5 שנים, עישון היה קשור עם פחות ביציות שנשאבו, שיעור של ביטולי מחזור טיפול גבוה יותר ושיעור השתרשות נמוך יותר,באותה מידה אצל בני זוג גברים המעשנים,העישון משפיע לרעה על תנועתיות הזרע וספירה ומגביר את הנזק ל-DNA לזרע. נראה שנזקי העישון במערכת הרביה הנם מהותיים-עישון עשן סיגריות מכיל מאות חומרים כמו ניקוטין, פחמן חד חמצני וחומרים מוטגנים (כמו פולונין רדיואקטיבי, בנזופירין, נפטלין ומטיל נפטלין). מחקרים רבים מצביעים על פגיעה רחבה בפריון של נשים מעשנות. שאיפה של חומרים אלו עלולה לפגוע ב- DNA של הביצית ,בכישור שאחראי לחלוקת הביצית ולתאי הגרנולוסה (תאים שמזינים את הביצית ושומרים על תפקודה). לנשים מעשנות ישנן ביציות פחות בשלות במחזורי ההפריה, בין היתר בגלל ירידה בגורם גדילה כמו endothelial growth factor . תופעה זו פוגעת באנגיוגנזה (התהוות כלי דם), גורמת להתעבות מעטפת הביצית ולפגיעה בשעורי ההפריה וההריונות. ישנן עדויות כי לנשים מעשנות עלולה להיות פגיעה בהתפתחות הזקיק, בתהליך הביוץ, פגיעה בהצלחת IVF, נדידת ביצית מהשחלה לחצוצרה ומהחצוצרה לרחם והתפתחות מוקדמת של העובר.  אלכוהול-הנו בעל השפעה שלילית על ההריון. במדינות מפותחות, שימוש באלכוהול מהווה גורם סיכון ללידה מת ויכול להשפיע גם על התפקוד הנוירוקוגניטיבי של הצאצאים, כגון היפראקטיביות, אימפולסיביות וחוסר מודעות לגירויים חברתיים ,לכן מומלץ לזוגות המעוניינים בהיריון להפסיק לשתות לפני ההריון. כמו כן אלכוהול עלול לפגוע בכישור המתרחש בזמן חלוקת ביצית.פגיעה זו מביאה להיווצרות עוברים אניאופלואידים (עוברים פגועים גנטית שמביאים בדרך כלל להריונות שמסתיימים בהפלה בטרימסטר ראשון). לחץ נפשי-עלול להעלות את רמות הקורטיזול,המהווה גורם סיכון להריון,להפלה מתח נפשי עלול להפחית את שיעור ההצלחה בשל IVF על ידי פגיעה באחד המנגנונים הבאים: - שינוי ברמות הקטקולאמינים שעלול להיגרם בעקבות הפרעה בהולכה עצבית.  - הפרעה בתפקוד השחלה שעלולה להיגרם מהפרעה בתפקוד המוח בחלק ההיפוטלמי - היפופיסרי (החלק במוח שמפקח על הפרשת ההורמונים האחראים לתפקוד השחלה). אטיולוגיה של כישלון בהשתרשות ‏RIF היא תופעה קלינית מורכבת עם מספר אטילוגיות שונות, כולל גורמים אימהיים, גורמים אבהיים וגורם עוברי. לעיתים אין סיבה אחת בודדת, אבל מספר גורמים הפועלים יחד. גורמים אימהיים-אימיונולוגיה השתרשות מוצלחת היא תהליך של סבילות חיסונית אימהית-עוברית הכוללת מולקולות שונות. פלישת טרופובלסט יכולה להפעיל את התגובה החיסונית האימהית לאנטיגנים עובריים. תאי חיסון מקומיים באתר ההשתלה באנדומטריום, המופעלים על ידי העוברים, מתווכים סובלנות חיסונית אימהית-עוברית ומקדמים את התפתחות השליה. הם כרוכים בוויסות ההתמיינות של תאי גזירה-decidual cell,שיפוץ כלי דם ברחם, קידום התקשרות אפיתל וויסות הפעלת מערכת החיסון. בשלב זה מופעלים תאי מערכת החיסון, לרבות לימפוציטים מולדים, תאי T, תאים דנדריטיים מוצקים ומקרופאגים, והם קשורים גם לתוצאות הריון שליליות כגון RIF-לימפוציטים מולדים מולדים (ILCs) הוכחו כקיימים במחזור הדם האנושי ,הם מחולקים לשני תת-סוגים: תאי רוצח טבעי (NK) ו-ILCs עוזר לא ציטוטוקסי (ILC1s, ILC2s ו-ILC3s) .תאי NK ברחם (תאי uNk) מהווים למעלה מ-70% מכלל הלויקוציטים של רירית הרחם בתחילת ההריון והם בעלי פונקציות ייחודיות המבדילות אותם מתאי NK היקפיים. הם מפרישים כימוקינים ספציפיים המסייעים להשתרשות ותפקודם של תאי uNK מותנה באיזון בין קולטנים מעכבים ומפעילים -אנגיוגנזה (יצירת כלי דם)היא הבסיס להשתרשות. רירית הרחם מתחילה לצמוח ולהתעבות מיד עם קבלת המחזור ובהמשך השלב הפוליקולרי (החלק הראשון של המחזור, שלב ההתפתחות של הזקיק, שנמשך עד הביוץ), בהשפעת האסטרוגן. לאחר הביוץ, בעקבות הפרשת הפרוגסטרון, רקמת רירית הרחם נעשית צפופה ואחידה יותר. התחדשות רירית הרחם בכל מחזור תלויה באספקת הדם דרך רשת כלי הדם שבשכבה הבסיסית שלה, הנושרת בכל מחזור עם קבלת הווסת. רשת כלי הדם ברירית חושפת אותה לחמצן בלחץ חלקי גבוה. יחד עם צמיחת הרירית הפונקציונלית על גבי שכבת רירית הרחם הבסיסית, יורד לחץ החמצן בצורה משמעותית ומאפשר את השתרשות העובר. אולם כשרירית הרחם נשארת דקה והלחץ החלקי של החמצן בשכבת הרירית הפונקציונלית נשאר גבוה, נמנעת הפרשת גורם הקרוי VEGF (או vascular endothelial growth factor). האחראי להתפתחות כלי הדם של הרירית, וכתוצאה מכך ישנה התפתחות דלה של רירית הרחם ונוצרים רדיקלים חופשיים הפוגעים בעובר ומונעים את השתרשותו.בהליך ההשתרשות תאי uNK הם המקור העיקרי לגורמי גדילה אנגיוגניים כגון גורם גדילה שליה, גורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF)-A ואנגיופואטין, אשר עשוי לכוון אנגיוגנזה במהלך השתרשות של העוברים. תאי uNK ממלאים תפקיד בתיווך שינויים בכלי הדם במהלך ההשתרשות מספר תאי uNK, שלא היה מתאם עם רמת NK ההיקפית, עולה בחולים עם RIF עם זאת, הייצור של גורמים אנגיוגניים, כגון VEGF, על ידי תאי uNK היה נמוך יותר בחולים עם RIF מאשר ב- נשים פוריות כמו כן ירידה בגורם HIF-1α עשוי להיות מעורבת ב-RIF באמצעות הפחתת VEGF המופרש על ידי תאי uNK או באמצעות עלייה בציטוטוקסיות של תאי uNK. תפקוד לקוי של איתות ציטוקינים עלול לפגוע בעיצוב מחדש של כלי הדם, מה שמוביל לגיוס מוגזם או לא מספיק של תאי uNK חוסר איזון של תאי Th1/Th2 קשור לבעיות בתפקוד הרבייה. בחולים עם RIF, יחס Th1/Th2 עולה בדם ההיקפי עם הגברת התגובה החיסונית גורמים אנטי דלקתיים, כגון IFN-γ ו-tumor necrosis factor-α (TNF-α), המופרשים בעיקר על ידי תאי Th1, עלו בדם ההיקפי של חולים עם RIF אימונוגלובולינים תוך ורידי (IVIG) יכולים לשפר את קצב ההשתרשות -תאים דנדריטים עזיםDCs-Decidual dendritic cells -מקרופאגים-מווסתים את ההשתרשות, השליה, התפתחות העובר ועיצוב כלי הדם במשטח האם-עובר-מקרופאגים הממוקמים קרוב לפלישה של הטרופובלסטים ולעורקים הספירליים מסייעים להשתרשות,בשלב המוקדם של ההיריון שיעור המקרופאגים ברחם הנו גבוה בחולים עם RIF עם אנדומטריטיס כרונית ואדנומיוזיס, מה שמעיד על כך שמקרופאגים מעורבים בתהליך הפתולוגי של כשל ההשתלה בחולים אלו. עם זאת, המנגנון הבסיסי נותר לא ידוע טרומבופיליה -קרישיות יתר -Thrombophilias הם מצבים הגורמים לאנשים להיווצרות קרישי דם לא הולמת ,טרומבופיליה והם מעורבים באובדן הריון חוזר,את בין בין טרומבופיליה ל-RIF יש עדיין להבהיר. מאמינים כי טרומבופיליה משפיעה על ההשתרשות על ידי פגיעה בכלי הדם של העובר והפרעה בזרימת הדם . תרומבופיליה תורשתית מתייחסת בדרך כלל למצב בו מוטציות גנטיות משפיעות על תפקוד או כמות החלבונים במערכת הקרישה . הצורות הנפוצות של thrombophilias תורשתיות הן מוטציות גנטיות בפקטור V Leiden, חלבונים S ו-C, פרוטרומבין ו-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). מוטציות בגנים אלו מוגברות בנשים עם הפלות חוזרות ו-RIF,יתרה מכך, חולים עם RIF עם thrombophilia לרוב מכילים את וריאנט MTHFR C677T, אשר פוגע בהשתלה על ידי פגיעה בכלי הדם, כמו כן היפרהומוציסטינמיה הנגרמת על ידי וריאנט MTHFR C677T נחשבת גם היא לגורם סיכון טרומבופיליה נרכשת נפוצה ביותר היא תסמונת אנטי-פוספוליפיד (APS). זהו מצב קרישיות יתר אוטואימונית המאובחן על ידי נוכחות של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים, כגון נוגדנים אנטי-קרדיוליפין, נוגדנים נוגדי קרישה לזאבת ו/או נוגדנים אנטי-2-גליקופרוטאינים I. הוכח ש-APS קשור ל-הפלות חוזרות,מטופלום עם אירועים טרומבואמבוליים קודמים בעורקים או בורידים יש סיכון גבוה יותר לסיבוכי הריון ,עם זאת, תפקידה של APS ב-RIF נותר לא ברור. ניתן לזהות נוגדנים אנטי-פוספוליפידים בחולים עם RIF, קליטה של רירית הרחם היא קריטית בהריון, מכיוון שהיא מספקת סביבה מתאימה להשתרשות של העוברים המתפתחים. הפרעה בקליטה של רירית הרחם מוערכת כאחראית לשני שליש מכשלי ההשתלה ,בעיקר בביטוי של גנים המסייעים להשתרשות,כמו כן יתכן שאצל מטופלות עם RIF הביטוי של פרופיל רירית הרחם שונה בהשוואה לקבוצת הביקורת הפורייה בימים מיוחדים של המחזור החודשי. ההנחה היא שהדבר נובע מתזוזה של חלון ההשתרשות, מיקרוביום ואנדומטריטיס כרונית,המיקרוביום המכונה "הגנום האנושי האחר", היה מעורב בפיזיולוגיה תקינה ובהומאוסטזיס, הקשורים למצבי בריאות ומחלות,מערכת הרבייה הנשית מכילה קהילות חיידקים מובהקות היוצרות מיקרוביוטה מתמשכת המשתנה מהנרתיק לשחלות,שינויים במיקרוביום הנרתיק מעורבים במחלות של מערכת הרבייה הנשית כמו וגינוזיס חיידקי, דלקות בדרכי השתן, וגם בסיבוכי הריון,לפיכך, אנו יכולים להניח שמיקרוביוטה עשויה להיות מעורבת במספר שלבים של IVF-ET, כולל גמטוגנזה, השתלה ולידה. הנרתיק נשלט על ידי הסוג לקטובצילוס , שיש לו השפעה פרוביוטית על המיקרו-סביבה הנרתיקית ,זה יכול לעכב את פלישת החיידקים על ידי ייצור ריכוזים גבוהים של חומצת חלב וחומצות שומן קצרות שרשרת, השומרות על הסביבה החומצית של הנרתיק -נשים לא פוריות מציגות מיקרוביוטה נרתיקית חריגה. Ureaplasma spp. בנרתיק ו- Gardnerella spp. בצוואר הרחם נראה קשור לנשים עם היסטוריה של אי פוריות ,חקירת המיקרוביוטה הנרתיקית בחולים עם RIF מסיבה בלתי מוסברת הראתה שלקטובצילוס הנרתיק (הנמצא בקורלציה חיובית עם שיעורי ההיריון) ירד באופן משמעותי בהשוואה למטופלות שנכנסו להריון במחזור עם החזרת עובר הקפוא הראשון (FET). חולים עם RIF הציגו מגוון מיקרוביאלי גבוה יותר מאשר קבוצת הביקורת,בינתיים, לקטובצילוס הנרתיקי בחולים עם RIF ירד משמעותית בהשוואה לנשים בריאות, ולפרופילי המיקרוביוטה הנרתיקית בחולים עם RIF היו רמות גבוהות משמעותית של חמישה סוגים חיידקיים מאשר בנשים בריאות ,מכאן ההנחה שמספר ה- Lactobacillus spp.נו סמן ביולוגי המנבא של השתרשות. באותה מידה מספרים גבוהים של Lactobacillus spp. באנדומטריום במהלך חלון ההשתלה היו קשורים לשיעורי השתלה מוצלחים גבוהים יותר, בעוד שמיקרוביוטה שאינה בשליטת לקטובצילוס , כגון Streptococcus , במהלך חלון ההשתרשות גרמה לתוצאות הריון שליליות. פתוגנים חיידקיים משנים את המיקרוביוטה של רירית הרחם, מה שעלול לגרום לדלקת רירית הרחם כרונית. דלקת רירית הרחם כרונית היא לעתים קרובות אסימפטומטית,ועלולות לגרום לפגיעה בקליטה של רירית הרחם וכישלונות הריון חוזרים חריגות אנטומיות של הרחם- נזקים בעקבות פעולות כירורגיות בחלל הרחם (כמו גרידה, ניתוחי פוליפים ברחם, תיקון מחיצות, ניתוח קיסרי), זיהומים כרוניים, מחלות מין או מחלות דלקתיות של האגן (שפוגעות בחצוצרות, שחלות או הרחם) עלולים להוביל לירידה באספקת הדם לרירית הרחם ולגרום לנזק רקמתי (לפעמים גם לשכבת הרירית הבסיסית) ולצלקות ברחם,הפוגעים בתפקודו וביכולת השתרשות העובר.  לפעמים הנזק נרחב כל כך עד שהוא גורם להידבקויות תוך רחמיות ומצריך ניתוח.בנוסף אספקת דם לקויה לרירית הרחם עלולה לפגוע בהתפתחותה, העיבוי שלה ושל בלוטות המרכיבות אותה, ולגרום לה להישאר דקה, כך שלא תוכל לקלוט את הביצית המופרית. ישנן סיבות שונות לירידה באספקת הדם לרחם כמו במצב של שרירני רחם: השרירנים עצמם, ההסתיידות שלהם, או הטיפול בהם עלולים ליצור לחץ על כלי דם המזינים את רירית הרחם, ולשבש את אספקת הדם לאזורים מסוימים של הרחם. סוגים שונים של מומים ברחם יכולים להשפיע על שיעורי ההשתרשות-כולל שרירנים, פוליפים, הידבקויות תוך רחמיות, מומים מולריים, אדנומיוזיס והידרוסאלפינגס. רוב החולים הם אסימפטומטיים ונשארים לא מאובחנים עד שהם עוברים אולטרסאונד טרנס-ווגינלי או היסטרוסקופיה או צילום רחם. שרירנים ברחם עלולים להוביל לעיוות של חלל הרחם ולהידבקות, מה שיכול למנוע את הצמדות העובר לאנדומטריום. השפעת השרירנים על תוצאות ההריון קשורה למיקומם.שרירנים תת-ריריים יכולים להפחית את שיעורי ההשתלה וההריון בחולים העוברים IVF. המנגנון המעכב את ההשתלה כולל התכווצויות מוגברות של שריר הרחם, וסקולריזציה לא תקינה ופרופיל ציטוקינים מופרע לכן, נראה שהסרת שרירנים תת-רירית לפני IVF-ET מקנה יתרון מהותי. פוליפים באנדומטריום הם נגעי הרחם השכיחים ביותר בחולים עם RIF המפריעים להשתלת עוברים,הם לא רק משפיעים על העיוות של חלל הרחם, אלא גם מפריעים לתהליך ההשתרשות על ידי שינוי ציטוקינים המופרשים על ידי אנדומטריום,ההסרה של פוליפים מרירית הרחם לפני הזרעה תוך רחמית משפרת את שיעורי ההריון הקליניים . הידבקות תוך רחמית מתרחשת לעתים קרובות לאחר הפלות או הפסקות היריון יזומות,ההתערבות החודרנית עלולה לפגוע בשכבה התפקודית של רירית הרחם העלולה לשבש את הצמדות העוברים לקראת ההשתרשות. חריגות במבנה הרחם,כגון רחם מחיצות ורחם דו-קרני, בחולים עם RIF הנם שכיחות בהשוואה לאנומליות רחם מולדות אחרות,מצבים אלו גורמים לשיעור הריון מופחת, סיכון מוגבר להפלה בשליש הראשון ולידה מוקדמת אנדומטריוזיס-היא דלקת תלוית אסטרוגן בשכיחות יחסית גבוהה,מצב זה זה יכול להשפיע על תוצאות ההפריה (IVF-ET )במספר היבטים, כמו מספר הביציות שנשאבו הפריה,ושיעור ההשתרשות-המנגנון כולל בין היתר עיוות אנטומי, חסימת מיכנית,הפרשה לא תקינה של ציטוקינים המעורבים בקליטה של רירית הרחם ואיכות ביציות ירודה בנוסף,מטופלות עם אי פוריות הקשורה לאנדומטריוזיס מציגים מיקרוביוטה שונה של מערכת הרבייה, אשר עלולה להפריע לקליטה של רירית הרחם אדנומיוזיס, המוגדרת על ידי נוכחות של אנדומטריום הטרוטופי במיומטריום(בשריר הרחם) זוהי צורה מיוחדת של אנדומטריוזיס. זה יכול להוביל לכשל בהשתר אצל מטופלות צעירות,עם זאת, פעולה כירורגית באדנומיוזיס עשויה שלא לשפר את התוצאות הקליניות ‏Hydrosalpinges-חצוצרות חסומות עם הצטברות נוזל בתוכן יכולה להשפיע לרעה על ההשתרשות, בעיקר עקב הפגיעה בהתפתחות העובר על ידי נוזל מזיק הזולג לרחם מנגנונים אחרים כוללים הפרעה בקליטה של רירית הרחם ושטיפה פיזית של העובר החוצה. ב-IVF-ET, הידרוסלפינגים קשורים לתוצאות שליליות, כולל שיעורי השתרשות נמוכים יותר, שיעורי הריון נמוכים יותר ושיעורי הפלות ספונטניות מוגברים עם זאת, נראה כי השפעת ההידרוסלפינגים על שיעורי ההשתרשות קשורים להיקף ההידרוסלפינגים.ניתוח תת-קבוצות הצביע על עלייה משמעותית בשיעורי ההשתרשות כאשרמטופלות עם הידרוסלפינגים הנראים לעין באולטרסאונד בצעו ניתוח גורם זכרי- נזק ל-DNA לזרע קשור להתפתחות לקויה של העובר, ובדיקת שלמות ה-DNA של הזרע נחשבת כקשורה לכשל רבייה עם זאת, מחקר פרוספקטיבי עם מספר קטן של חולים הראה כי אינדקס פרגמנטציה DNA גבוה לא נמצא בקורלציה עם כשל בהשתרשות מה שהיה עקבי עם מחקר פרוספקטיבי אחר,לכן בדיקות שגרתיות לפיצול DNA אינן מומלצות על ידי האגודה האמריקאית לרפואת רבייה (ASRM) .בעוד ששיעורי האנופלואידיה של הזרע הוערכו על ידי טכניקות הכלאה של פלואורסצנטי,הייתה עלייה משמעותית בשכיחות של דיזומיות כרומוזומי מין במטופלות עם היסטוריה קודמת של RIF; עם זאת, שיעורי ההשתרשות לא עלו באופן משמעותי בחולים שעברו מחזורי IVF-ET עוקבים,בנוסף, פרוטמינים הם המספר הגדול ביותר של חלבונים גרעיניים בזרע אנושי, המחולקים לפרוטמין 1 (P1) ולפרוטמין 2 (P2). הם יכולים לארוז כרומטין דחוס בצורה יעילה יותר ולהגן על הזרע מפני נזק חמצוני. לאחרונה מחקרים מצאו שהיחס P1/P2 זוהה כפרמטר חדש של תפקוד הזרע שיכול לחזות חלקית את תוצאת ההפריה, יחס P1/P2 לא תקין קשור לאי פוריות ,ירידה ביחס P1/P2 נקשרה עם תוצאות הריון גרועות, כולל שיעור הפריה נמוך יותר של IVF ושיעור השתלה נמוך יותר לכל עובר בחולים שעברו IVF-ET ,יתרה מכך, הזרע של בני זוג גברים של נשים עם הפלות חוזרות הכיל P1 ו-P2 גבוהים משמעותית, ויחס P1/P2 נמוך יותר, מה שמעיד על כך שהפרוטמינים לא רק חשובים להפריה, אלא גם ממלאים תפקיד בהתהוות המוקדמת של העובר. גורם עוברי-כרומוזומים לא תקינים מוכרים כגורמים חשובים הגורמים לכשל בהשתלה או לאובדן הריון ההסתברות לאנופלואידיה כרומוזומלית בעוברים עולה גם היא עם הגיל. בשליש הראשון, שיעור הפלות ספונטניות של עד 76% יוחס להפרעות כרומוזומליות. הפרעות כרומוזומליות, כולל טרנסלוקציות, היפוכים, מחיקות ופסיפס, שכיחות יותר בחולים עם RIF מאשר באוכלוסייה הכללית טיפול בכישלון השתלה חוזר הטיפול בחולים עם RIF מהווה אתגר לרופאים. אפשרויות טיפוליות שונות הוצעו לניהול RIF, לרבות התערבות באורח חיים, אימונותרפיה, נוגדי קרישה, שיפור קליטת רירית הרחם ואיכות הזרע ובדיקות גנטיות לפני השרשה לאנופלואידיות (PGT-A). קלינאים ואמבריולוגים מנוסים צריכים לדון באפשרויות טיפוליות עם מטופלים כדי להתייחס לשאלותיהם ולהציע תוכנית טיפול פרטנית. נדון להלן בהתערבויות השונות שניתן להשתמש בהן בניהול RIF. -התערבות בסגנון חיים יש ליידע את המטופלים כי השמנת יתר (BMI ≥ 30 ק"ג/מ"ר ) או תת משקל (BMI < 19 ק"ג/מ"ר ) יכולים להשפיע לרעה על תוצאות הרבייה. יש להמליץ למטופלים לחזור ל-BMI תקין לפני טיפול IVF-ET. גישות רב-תחומיות כוללות דיאטות דלות אנרגיה, טיפול תרופתי וניתוח בריאטרי ירידה במשקל לטווח קצר לפני IVF-ET הייתה קשורה לשליפה של יותר ביציות מטאפאזה II ( 164 ). ליתר ביטחון, מדינות מסוימות אינן מאפשרות מימון ציבורי לטיפול IVF-ET בחולים לא פוריים שמנים, אלא אם כן ה-BMI שלהם נמצא ברמה מסוימת -לעשן-נשים המתכננות הריון צריכות להפסיק לעשן ולהימנע מעישון פסיבי לתוצאות טובות יותר של IVF-ET,בני זוג גברים צריכים גם להימנע מעישון, שכן עישון מגביר את הייצור של מיני חמצן תגובתיים בפלזמה הזרעית, שמשנה את תכולת המיקרו-RNA של הזרע ומגביר את פיצול ה-DNA בזרע. -אלכוהול יותר מיחידת אלכוהול אחת ביום יכולה להפחית את היעילות של IVF-ET, כולל שיעורי הפריה והריון, וצריכת אלכוהול מופרזת עלולה להזיק לאיכות הזרע. לכן, זוגות עם RIF צריכים להפחית את צריכת האלכוהול ליחידה אחת או שתיים בשבוע או הימנעות מוחלטת מאלכוהול לפני IVF-ET. -הפחתת לחץ ומתח הקשור גם ל-RIF. התערבויות בסגנון חיים כגון תזונה בריאה, פעילות גופנית סדירה ואפילו התערבויות פסיכולוגיות עשויות להפחית מצוקה פסיכולוגית ולשפר תוצאות עתידיות של IVF-ET. -הליך IVF-ET אופטימלי פרוטוקול גירוי השחלותיש לשקול פרוטוקול מתאים לגירוי יתר שחלתי מבוקר (COH). פרוטוקול הגירוי והמינון של גונדוטרופין דורשים בדיקה מחדש אם למטופלים יש תגובה לא אופטימלית. נראה כי אגוניסט הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRHa) בשילוב עם גונדוטרופינים הווסתים אנושיים (HMG) מרחיבים את חלון ההשתלה בהשוואה לפרוטוקול HMG בודד, וכתוצאה מכך הצלחת IVF-ET משופרת ,יתרה מכך, השימוש ב-GnRHa ארוך טווח למשך מספר חודשים לפני IVF-ET עשוי להגביר את שיעור ההריון בחולים עם אנדומטריוזיס ,מתן מנה בודדת של GnRHa בשלב הלוטאלי יכול לשפר את קצב ההשתלה במחזורי הזרקת זרע תוך ציטופלזמית (ICSI) ,ייתכן שהדבר נובע בחלקו מהבדלים בביטוי הגנים הנגרמים על ידי פרוטוקולי תמיכה לוטאליים שונים ,לכן, חשוב לבחור פרוטוקול ספציפי הכולל גירוי שחלתי ותמיכה לוטאלית בחולות עם RIF, אשר עשוי להיות קשור לאחוז ההצלחה. סיוע בבקיעה בנביטה,מסייעת (AH) היא טכניקה הכוללת דילול אזור וקידוח/פתיחה של אזור, תוך שימוש באנרגיה כימית, מכנית או לייזר. ההשפעות של AH נותרו לא ברורות. עוברים שעברו טיפול בקידוח בהעברת עוברים מוקפאים/מופשרים הראו שיעור השתלה גבוה יותר אך ללא עלייה בשיעור ההריון -בחולים נבחרים כמו אלה עם כישלון חוזר AH עשוי להועיל. בחולים עם RIF מעל גיל 38, AH עשוי לסייע החזרת עוברים ברמות אסטרוגן מוגברות בצורה חריגה במחזור טרי הדבר עלול להשפיע על מורפולוגיה וקליטה של רירית הרחם רירית הרחם במחזורים טריים מדגימה שלב הפרשה מוקדם ואחריו התמיינות סטרומלית ובלוטות של רירית הרחם דיסינכרונית בשלב האמצע-לוטאלי (לאחר הביוץ), ולכן יתכן ששיעורי ההשתרשות של העוברים הטריים במחזורים אלו יהיו יותר נמוכים מאשר במחזורים מוקפאים-מופשרים . בחולים עם RIF עם תגובה שחלתית טובה, שיעורי ההשתלה של מחזורים טריים היו גבוהים משמעותית בהעברת בלסטוציסט. העברה של בלסטוציסטים במחזורים מוקפאים-מופשרים עשויה להיות בחירה עבור חולים עם RIF, אימיונוטרפיה להגברת הסבילות החיסונית של האם-עובר היא תנאי הכרחי להשתלה מוצלחת. מספר טיפולים אימונולוגיים נחקרו כדי להגביר את שיעורי ההשתלה. ביופסיות רירית הרחם ודגימת דם היקפית עבור סוג וספירת תאי NK או פרופורציה של תאי Th מציעים שיטה להעריך את המצב החיסוני של האם ורציונל לטיפולים מווסתים של מערכת החיסון -גלוקוקורטיקואידים-הם סוג של אימונומודולטור. הם יכולים להיקשר לקולטן הגלוקוקורטיקואידים על תאי uNK ולהקטין את מספר תאי uNK- השימוש בגלוקוקורטיקואידים בתת-קבוצה של IVF, לא במחזורי ICSI, היה קשור לעלייה בשיעורי ההריון עם מובהקות סטטיסטית גבולית, מה שמצביע על כך שתת-קבוצות ספציפיות של חולים עשויות להפיק תועלת מטיפול בגלוקוקורטיקואידים שימוש בפרדניזולון בחולים עם חיוביות של נוגדנים נוגדנים בשחלות בסרום ולפחות שני כשלים קודמים של IVF יכול להפחית את רמת הנוגדנים נגד השחלות בסרום ולשפר את תוצאות ההריון. -אימונוגלובולין תוך ורידי (IVIG) מיוצר על ידי מיצוי של חלקי IgG מהפלזמה של תורמים בריאים. זה יכול להגן על העובר ממערכת החיסון האימהית על ידי קידום התרחבות תאי T מדכאים, עיכוב שקיעת משלים, הגנה על גנים אבהיים על ידי נטרול נוגדני אנטי-HLA, והפחתת הידבקות של תאי T למטריצה החוץ-תאית של השליה האנושית היישום המשולב של IVIG, אספירין והפרין יכול להגביר את שיעורי ההיריון בחולים עם RIF. בהשוואה לחולים המשתמשים רק באספירין והפרין,בנוסף, IVIG יכול להפחית את אחוז תאי ה-NK ואת הציטוטוקסיות, ולשפר את שיעורי ההיריון והילודה IVIG ניתן ב-200-500 מ"ג/ק"ג משקל גוף (בדרך כלל 400 מ"ג/ק"ג) 7 ימים-24 שעות לפני העברת העובר ונמשך עד לזיהוי דופק עוברי או כל 3 שבועות במהלך ההריון מדכאים חיסוניים כמו טקרולימוס-מדכא חיסוני, מדכא דחייה אימונולוגית של העובר ציקלוספורין-מדכא חיסון נוסף העשוי לשפר את ההשתרשות על ידי השריית סובלנות חיסונית לעובר מטופלות עם RIF הדגימו שיפור ברור בשיעורי ההשתרשות בשימוש בתכשיר. -אינטרליפיד-הם תחליב שומן המכילים גליצרין, שמן סויה ופוספוליפידים של ביצים, המשמשים לתזונה פרנטרלית. זה יכול לווסת את מערכת החיסון ולסייע בהשתרשות במצבים אלו. בסך הכל, אין מספיק ראיות לגבי השימוש השגרתי בטיפול תוך-ליפידי במטופלות עם RIF. טיפול חיסון-לימפוציטיםLIT הוא טיפול אימונותרפי פעיל שיכול לווסת את האיזון החיסוני בממשק העובר והאם על ידי מתן לימפוציטים המתקבלים מבן הזוג של האם. כמה מחקרים מצאו כי LIT מועיל עבור RIf , למרות זאת אין מספיק ראיות כדי להמליץ על LIT בחולים עם RIF, ועלינו להיות מודעים לסיבוכים האפשריים כגון זיהומים, הפרעות אוטואימוניות ויצירת נוגדנים לא סדירים. נוגדי קרישה -אַספִּירִין-מסווג כתרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית. ומשמש גם כחומר אנטי-טרומבוטי. מבחינת הרבייה, אספירין תרם להפחתת הדלקת ברחם ולשיפור אספקת הדם לרירית הרחם, מה שעשוי לשפר את קליטת רירית הרחם,למרות שאספירין יכול להפחית את ההתנגדות לזרימת דם לרירית הרחם ועורקי הרחם אצל מטופלות עם RIF לא מוסבר,לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין קבוצת הטיפול באספירין וקבוצת הביקורת ביחס לשיעורי השתלות והריון. הפרין במשקל מולקולרי נמוךל-LMWH (קליקסן)פעילות דומה לזו של הפרין, עם זמן מחצית חיים מוגבר ודיפולימריזציה. ל-LMWH יש פעילויות אנטי-תרומבין או נוגדות קרישה. משערים ש-LMWH עשויה למנוע פקקת שליה ואוטם ולווסת את שגשוג של האנדומטריום .מטופלות עם כישלון IVF קודם וטרומבופיליה הראה עלייה משמעותית בשיעורי ההשתלות וההריון ( 221 ). במטופלות RIF נמצא שיפור משמעותית את שיעורי לידות החיים והפחתה בשיעורי ההפלות שיפור קליטה של רירית הרחם -עירוי תוך רחמי-גונדוטרופין כוריוני אנושיבאופן כללי, hCG יכול להיקשר לקולטן LH באנדומטריום, לגרום להפרשת ציטוקינים במהלך חלון ההשתלה ולווסת את קליטת רירית הרחם והשתלת עוברים. היא ניתנת בדרך כלל 0.25-72 שעות לפני העברת העובר במינון שנע בין 500 ל-1000 IU. נראה כי מתן hCG מווסת השתלת עוברים בקרב חולים עם RIF. ההשפעה של 500 IU hCG הייתה טובה יותר מזו של מינונים אחרים. -תאים חד-גרעיניים בדם היקפייםPBMCs, כגון מונוציטים ולימפוציטים מסוג T ו-B, יכולים לגרום להפרשה של אינטרלוקינים וגורמי גדילה, שנראים מועילים לעובי רירית הרחם ולקליטה כנ״ל גם גורמים נוספים כמו פלזמה עשירה בטסיות- עשירה בטסיותPRP הוא מוצר דם עצמי המכיל ריכוז גבוה של טסיות דם. שחרור של גורמי גדילה שמקורם בטסיות דם, גורמי גדילה של אנדותל כלי דם, גורמי גדילה משתנים וגורמי גדילה אפידרמיס מטסיות משופעלות מביא אנגיוגנזה, התפשטות תאים, התמיינות ושינוי של התגובה החיסונית המקומית ‏PRP יכול לשפר את שיעורי ההריון הקליניים ואת עובי רירית הרחם בחולים עם RIF היתרון של PRP על שיעורי השתלות בחולים עם RIF אושר על ידי מספרה -גורם מגרה מושבה גרנולוציטיםG-CSF הוא ציטוקין המיוצר על ידי תאי אנדותל, תאי סטרומה, מקרופאגים ותאי חיסון אחרים מה שהניע את השימוש בו כטיפול משלים (מקומי או מערכתי) לחולים עם היסטוריה של RIF או RPL ואנדומטריום דק. מחקרים הראו עלייה בשיעורים הקליניים של היריון לאחר עירוי תוך רחמי או הזרקה תת עורית של G-CSF במהלך העברת עוברים טריים וגם קפואים שריטה ברירית הרחם (ביופסיה)נראה כי שריטה ברירית הרחם לפני ההשתלה גורמת להסרת רירית הרחם ומכינה את רירית הרחם להשתלה על ידי הגדלת ציטוקינים כגון LIF ו-IL-11, המעורבים בקליטה של רירית הרחם ומניעת עיכוב בהבשלת רירית הרחם כדי לסנכרןמ בין רירית הרחם. והעובר. ראיות באיכות בינונית הוכחו נראה כי שריטות רירית הרחם ביום 7 של המחזור הקודם וביום 7 של מחזור ה-ET משפרים את שיעורי לידות החי וההריון בחולים עם שני מחזורי ET קודמים, ללא עדות להגדלת שיעורי הפלות או דימום,במטופלות עם כשל אחד קודם במחזור IVF, התקבלו שיעורי לידות חיים גבוהים יותר בקבוצת שריטות רירית הרחם, עם הוצאות מעט גבוהות יותר -בדיקת קליטה של רירית הרחםERA הוא ניתוח תעתיק של ביטוי גנים בשלבים שונים של רירית הרחם המזהה שיכול להקל על העברת עוברים "מותאמת אישית" לכל מטופלת. נראה שלמטופלים עם RIF היה שיעור קליטה נמוך יותר בהשוואה לקבוצת הביקורת בבדיקת ERA (74.1% לעומת 88%). בחולי RIF עם "אנדומטריום קולט" שאובחנו על ידי ERA, העברת עוברים שנערכה בזמן הקליטה הובילה לשיעורי הריונות קליניים דומים לאלו של חולים כלליים שעוברים -אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה-יכולה לרפא זיהומים ברוב החולים עם אנדומטריטיס כרונית,אנדומטריטיס כרונית שכיחה בחולים עם RIF, שניתן לאבחן ולהעריך באמצעות היסטרוסקופיה, והגורמים הזיהומיים השכיחים ביותר הם חיידקים ומיקופלזמות.מטופלות עם RIF ודלקת רירית הרחם כרונית קיבלו טיפול אנטיביוטי פומי, וההשפעה הוערכה על ידי היסטרוסקופיה עם ביופסיה. בקבוצת המרפא, דווח על עלייה משמעותית בשיעורי ההריון והלידת חי בהשוואה לקבוצה עם אנדומטריטיס כרונית מתמשכת לאחר טיפול אנטיביוטי היסטרוסקופיה-מטופלות עם תוצאות היסטרוסלפינגוגרמה תקינות מראות לעיתים ממצאי היסטרוסקופיה חריגים .היסטרוסקופיה היא כלי אבחון וטיפול רב ערך שיכול להסיר נגעים קטנים ברחם ולשחזר את צורת חלל הרחם בחולים עם נגעים ברחם. תיקון של הרחם בצורת T היה קשור לשיעורי לידות חיים גבוהים ולשיעורי הפלות נמוכים בחולים עם אי פוריות ראשונית והפלה חוזרת. גורם זכרי לזרע נורמלי יש גרעינים חלקים עם תכולת כרומטין וצורת ראש תקינים. יתרה מכך, חריגות חמורות בזרע קשורות לשיעורי הפריה, השתלות והריון נמוכים,ניתן לבחור זרע באחד מהאופנים הבאים שהתפתחו לבחירת הזרע לצורך ביצוע הפריה ב-ICSI -הליל שבו מבוצעת החדרה סלקטיבית של תא זרע לתוך הביצית. בין השיטות הנמצאות כיום בשימוש:
-בחירה לפי מראה: במיקרוסקופ, בחירה כזו אינה אידיאלית ועלולה להחמיץ פגמים הקשורים במבנה ה-DNA של הזרע. 
-שיטת IMSI: Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa)) - בחירת תאי זרע, לצורך ביצוע ICSI, עם שיעור מופחת משמעותית של פגמים ב-DNA של הזרע, בחירה כזו נעשית בסקירה של מיקרוסקופ המגדיל את תא הזרע פי 6,000.
שיטת PICSI: בחירת זרע, בזכות זיקה לחומר הקרוי Hyaluronan - הזרע מפתח בשלבים הסופיים של הבשלתו יכולת להתקשר לחומר זה. דבר המהווה אינדיקטור לאיכות הזרע והפוטנציאל שלו לייצר הריון בר קיימא.
נראה שהזרקת זרע מורפולוגית שנבחרה תוך-ציטופלזמית (IMSI) היא שיטה יעילה לא פולשנית הבוחנת זרע בהגדלה של 6000× לפני ההזרקה כדי להשיג זרע אופטימלי. נראה כי הליך IMSI לפני ICSI מועיל עבור השתלות ושיעורים קליניים בחולים עם כישלון IVF-ICSI חוזר . בחירת עוברים בחירת עוברים: האפשרות של שימוש ב-Time-lapse imaging - צילום עוקב של העוברים בזמן התפתחותם עשוי לגלות ממצאים שישפרו את יכולת הבחירה של העוברים הראויים ביותר - ויסייע לשפר את התוצאות הטיפוליות, בקרב נשים עם כישלון חוזר.
 בדיקה גנטית טרום השרשה לאנופלואידיות האחראית לכישלון חוזר של ההשתרשות ולאובדן מוקדם של הריון ,עד ל-76% בהפלות ספונטניות בשליש הראשון-PGT-A היא טכנולוגיה שיכולה לנתח את הכרומוזומים של עוברים ב-IVF-ET ולבחור עוברים אופלואידים להעברה לאחר מכן. עוברים אופלואידים בודדים שנבחרו על ידי הכלאה גנומית השוואתית של מערך הועברו לחולים עם RIF, מה שהביא לשיעורי השתלה דומים לאלה בקבוצה ללא ההליך הגילויים החדשים בתחום מדע הפוריות לטובת הזוגות הסובלים מכשל חוזר של השתרשות עוברים ברחם

החידושים האחרונים באיתור הגורמים ,באבחון ובטיפול של כשל חוזר בהליך ההשתרשות של עוברים לרחם במחזורי הפריה חוץ גופית RIF-(repeated implantation (failure השתרשות הינה הצעד הראשון ברבייה אנושית. השתרשות מוצלחת תלויה בהתאמה בין העובר לבין רירית הרחם. למרבה הצער מטופלות וזוגות רבים חווים כישלונות חוזרים בהשרשת עוברים במהלך טיפולי הפריה חוץ גופית. מדובר באותם מקרים בהם לא אותר גורם מובהק כסיבה לתופעה ובהעדר גורם כזה שניתן לייחס לו את הסיבה,נדרש בירור מעמיק כדי לאתר את הגורמים האפשריים העלולים לשבש את הליך ההשתרשות. כשל חוזר בהשתרשות (RIF) הינו תופעה קלינית שכאמור מאופיינת בהעדר השתרשות לאחר מספר החזרות של עוברים,הבעיה מצויה אצל כ-10% מהזוגות שעוברים הפריה חוץ גופית והחזרת עוברים (IVF +ET)הפרוגנוזה לזוגות עם RIF קשורה לגיל האם. RIF יכול להיגרם על ידי גורמים אימונולוגים, תרומבופיליה, קליטה של רירית הרחם, מיקרוביום, מומים אנטומיים, גורמים זכריים ואנופלואידיה של העובר. חשוב לקבוע את האטיולוגיות האפשריות ביותר, ונראה שטיפול פרטני המכוון לגורם הראשוני הוא שיטה יעילה להגברת קצב ההשתרשות אצל זוגות אלו. השתרשות היא השלב הראשון של אינטראקציה בין העובר לבין רירית הרחם, שהיא נקודת המפתח להריון. השתרשות מוצלחת מתבטא בקיומו של שק הריון תוך רחמי שנצפה באולטרסאונד. כישלון חוזר בהשתרשות (RIF) זוהי תופעה קלינית די נפוצה הגורמת למצוקה וסבל רב לזוגות הסובלים מהבעיה,עד כה ללא הגדרה מקובלת. הגורמים המרכזיים שיש לקחת בחשבון בעת קביעת ההגדרה של RIF הם מספר העוברים שהועברו או מספר מחזורי הפריה חוץ גופית -עוברים (IVF-ET) הלא מוצלחים. ההגדרה המקובלת של RIF, כפי היא מקובלת כיום הנה ;מצב לאחר החזרה לפחות של ארבעה עוברים באיכות טובה במינימום שלושה מחזורים טריים או קפואים אצל אישה מתחת גיל 40 שבהם לא הושג היריון. האיגוד האירופאי (ESHRE) הגדיר RIF כאשר מבוצעות יותר משלוש החזרות של עוברים באיכות טובה או עשרה עוברים במחזורי העברה מרובים ללא השגת הריון קליני. גורמי סיכון לכשל בהשתרשות גורמי סיכון ידועים ל-RIF כוללים אינדקס מסת גוף (BMI), עישון, צריכת אלכוהול ומתח. ‏BMI-מדד מסת גוף קשור בהחלט לשיעור ההשתרשות . השמנת יתר משפיעה על מערכת הרבייה הנשית. השמנת יתר עלולה לשנות את הסמנים של קליטת רחם ו-decidualization(שינויים ברירית הרחם לקראת היריון)מה שעשוי לתרום לירידה בשיעור ההריונות במטופלות עם משקל עודף. לאור העובדה כי שיעור ההריונות ולידות של תינוק חי נמוך יותר בקרב נשים עם עודף משקל, נושא זה עדיין מהווה מוקד עניין עבור חוקרים רבים. מחקרים בוחנים את האפשרות שלעודף משקל ישנה השפעה שלילית על רירית הרחם, מסיבות שונות כגון רמות גבוהות של אסטרוגן בדם (היפראסטרוגנמיה), ירידה ברמות הורמון גדילה או נוכחות של גורמים דלקתיים הפוגעים בהשתרשות הביצית המופרית ברירית הרחם. עודף המשקל גורם לבעיות פוריות משום שהוא משפיע על המנגנון ההורמונלי השחלתי ועל רירית הרחם. פעילותם של ההורמונים לפטין, אינסולין ואדיפוקינים, המופרשים במצב של עודף משקל, עלולה לשבש את הפרשת הורמוני המין ופעילותם ובכך לפגוע בפוריות: הירידה במשקל לקראת טיפולי פוריות היא חיונית עד כדי כך שהאגודה האנגלית לפוריות ממליצה לדחות את תחילת הטיפולים לנשים הסובלות מהשמנה עד להשגת BMI הקטן מ-35. לפני טיפולי פוריות, יש לבצע שינויים מתאימים באורח החיים, בתזונה ובפעילות גופנית. לעתים, יתכן שבשלבים הראשונים יהיה צורך במתן תרופות להרזיה בנוסף לשינוי הרגלי החיים והדיאטה המתאימה. הליך זה צריך להיעשות תחת מעקב קפדני וחשוב להפסיק את תכשירי ההרזיה בעת השגת היריון עישון-נשים מעשנות שעוברות הפריה חוץ גופית, שעישנו במשך יותר מ-5 שנים, עישון היה קשור עם פחות ביציות שנשאבו, שיעור של ביטולי מחזור טיפול גבוה יותר ושיעור השתרשות נמוך יותר,באותה מידה אצל בני זוג גברים המעשנים,העישון משפיע לרעה על תנועתיות הזרע וספירה ומגביר את הנזק ל-DNA לזרע. נראה שנזקי העישון במערכת הרביה הנם מהותיים-עישון עשן סיגריות מכיל מאות חומרים כמו ניקוטין, פחמן חד חמצני וחומרים מוטגנים (כמו פולונין רדיואקטיבי, בנזופירין, נפטלין ומטיל נפטלין). מחקרים רבים מצביעים על פגיעה רחבה בפריון של נשים מעשנות. שאיפה של חומרים אלו עלולה לפגוע ב- DNA של הביצית ,בכישור שאחראי לחלוקת הביצית ולתאי הגרנולוסה (תאים שמזינים את הביצית ושומרים על תפקודה). לנשים מעשנות ישנן ביציות פחות בשלות במחזורי ההפריה, בין היתר בגלל ירידה בגורם גדילה כמו endothelial growth factor . תופעה זו פוגעת באנגיוגנזה (התהוות כלי דם), גורמת להתעבות מעטפת הביצית ולפגיעה בשעורי ההפריה וההריונות. ישנן עדויות כי לנשים מעשנות עלולה להיות פגיעה בהתפתחות הזקיק, בתהליך הביוץ, פגיעה בהצלחת IVF, נדידת ביצית מהשחלה לחצוצרה ומהחצוצרה לרחם והתפתחות מוקדמת של העובר.  אלכוהול-הנו בעל השפעה שלילית על ההריון. במדינות מפותחות, שימוש באלכוהול מהווה גורם סיכון ללידה מת ויכול להשפיע גם על התפקוד הנוירוקוגניטיבי של הצאצאים, כגון היפראקטיביות, אימפולסיביות וחוסר מודעות לגירויים חברתיים ,לכן מומלץ לזוגות המעוניינים בהיריון להפסיק לשתות לפני ההריון. כמו כן אלכוהול עלול לפגוע בכישור המתרחש בזמן חלוקת ביצית.פגיעה זו מביאה להיווצרות עוברים אניאופלואידים (עוברים פגועים גנטית שמביאים בדרך כלל להריונות שמסתיימים בהפלה בטרימסטר ראשון). לחץ נפשי-עלול להעלות את רמות הקורטיזול,המהווה גורם סיכון להריון,להפלה מתח נפשי עלול להפחית את שיעור ההצלחה בשל IVF על ידי פגיעה באחד המנגנונים הבאים: - שינוי ברמות הקטקולאמינים שעלול להיגרם בעקבות הפרעה בהולכה עצבית.  - הפרעה בתפקוד השחלה שעלולה להיגרם מהפרעה בתפקוד המוח בחלק ההיפוטלמי - היפופיסרי (החלק במוח שמפקח על הפרשת ההורמונים האחראים לתפקוד השחלה). אטיולוגיה של כישלון בהשתרשות ‏RIF היא תופעה קלינית מורכבת עם מספר אטילוגיות שונות, כולל גורמים אימהיים, גורמים אבהיים וגורם עוברי. לעיתים אין סיבה אחת בודדת, אבל מספר גורמים הפועלים יחד. גורמים אימהיים-אימיונולוגיה השתרשות מוצלחת היא תהליך של סבילות חיסונית אימהית-עוברית הכוללת מולקולות שונות. פלישת טרופובלסט יכולה להפעיל את התגובה החיסונית האימהית לאנטיגנים עובריים. תאי חיסון מקומיים באתר ההשתלה באנדומטריום, המופעלים על ידי העוברים, מתווכים סובלנות חיסונית אימהית-עוברית ומקדמים את התפתחות השליה. הם כרוכים בוויסות ההתמיינות של תאי גזירה-decidual cell,שיפוץ כלי דם ברחם, קידום התקשרות אפיתל וויסות הפעלת מערכת החיסון. בשלב זה מופעלים תאי מערכת החיסון, לרבות לימפוציטים מולדים, תאי T, תאים דנדריטיים מוצקים ומקרופאגים, והם קשורים גם לתוצאות הריון שליליות כגון RIF-לימפוציטים מולדים מולדים (ILCs) הוכחו כקיימים במחזור הדם האנושי ,הם מחולקים לשני תת-סוגים: תאי רוצח טבעי (NK) ו-ILCs עוזר לא ציטוטוקסי (ILC1s, ILC2s ו-ILC3s) .תאי NK ברחם (תאי uNk) מהווים למעלה מ-70% מכלל הלויקוציטים של רירית הרחם בתחילת ההריון והם בעלי פונקציות ייחודיות המבדילות אותם מתאי NK היקפיים. הם מפרישים כימוקינים ספציפיים המסייעים להשתרשות ותפקודם של תאי uNK מותנה באיזון בין קולטנים מעכבים ומפעילים -אנגיוגנזה (יצירת כלי דם)היא הבסיס להשתרשות. רירית הרחם מתחילה לצמוח ולהתעבות מיד עם קבלת המחזור ובהמשך השלב הפוליקולרי (החלק הראשון של המחזור, שלב ההתפתחות של הזקיק, שנמשך עד הביוץ), בהשפעת האסטרוגן. לאחר הביוץ, בעקבות הפרשת הפרוגסטרון, רקמת רירית הרחם נעשית צפופה ואחידה יותר. התחדשות רירית הרחם בכל מחזור תלויה באספקת הדם דרך רשת כלי הדם שבשכבה הבסיסית שלה, הנושרת בכל מחזור עם קבלת הווסת. רשת כלי הדם ברירית חושפת אותה לחמצן בלחץ חלקי גבוה. יחד עם צמיחת הרירית הפונקציונלית על גבי שכבת רירית הרחם הבסיסית, יורד לחץ החמצן בצורה משמעותית ומאפשר את השתרשות העובר. אולם כשרירית הרחם נשארת דקה והלחץ החלקי של החמצן בשכבת הרירית הפונקציונלית נשאר גבוה, נמנעת הפרשת גורם הקרוי VEGF (או vascular endothelial growth factor). האחראי להתפתחות כלי הדם של הרירית, וכתוצאה מכך ישנה התפתחות דלה של רירית הרחם ונוצרים רדיקלים חופשיים הפוגעים בעובר ומונעים את השתרשותו.בהליך ההשתרשות תאי uNK הם המקור העיקרי לגורמי גדילה אנגיוגניים כגון גורם גדילה שליה, גורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF)-A ואנגיופואטין, אשר עשוי לכוון אנגיוגנזה במהלך השתרשות של העוברים. תאי uNK ממלאים תפקיד בתיווך שינויים בכלי הדם במהלך ההשתרשות מספר תאי uNK, שלא היה מתאם עם רמת NK ההיקפית, עולה בחולים עם RIF עם זאת, הייצור של גורמים אנגיוגניים, כגון VEGF, על ידי תאי uNK היה נמוך יותר בחולים עם RIF מאשר ב- נשים פוריות כמו כן ירידה בגורם HIF-1α עשוי להיות מעורבת ב-RIF באמצעות הפחתת VEGF המופרש על ידי תאי uNK או באמצעות עלייה בציטוטוקסיות של תאי uNK. תפקוד לקוי של איתות ציטוקינים עלול לפגוע בעיצוב מחדש של כלי הדם, מה שמוביל לגיוס מוגזם או לא מספיק של תאי uNK חוסר איזון של תאי Th1/Th2 קשור לבעיות בתפקוד הרבייה. בחולים עם RIF, יחס Th1/Th2 עולה בדם ההיקפי עם הגברת התגובה החיסונית גורמים אנטי דלקתיים, כגון IFN-γ ו-tumor necrosis factor-α (TNF-α), המופרשים בעיקר על ידי תאי Th1, עלו בדם ההיקפי של חולים עם RIF אימונוגלובולינים תוך ורידי (IVIG) יכולים לשפר את קצב ההשתרשות -תאים דנדריטים עזיםDCs-Decidual dendritic cells -מקרופאגים-מווסתים את ההשתרשות, השליה, התפתחות העובר ועיצוב כלי הדם במשטח האם-עובר-מקרופאגים הממוקמים קרוב לפלישה של הטרופובלסטים ולעורקים הספירליים מסייעים להשתרשות,בשלב המוקדם של ההיריון שיעור המקרופאגים ברחם הנו גבוה בחולים עם RIF עם אנדומטריטיס כרונית ואדנומיוזיס, מה שמעיד על כך שמקרופאגים מעורבים בתהליך הפתולוגי של כשל ההשתלה בחולים אלו. עם זאת, המנגנון הבסיסי נותר לא ידוע טרומבופיליה -קרישיות יתר -Thrombophilias הם מצבים הגורמים לאנשים להיווצרות קרישי דם לא הולמת ,טרומבופיליה והם מעורבים באובדן הריון חוזר,את בין בין טרומבופיליה ל-RIF יש עדיין להבהיר. מאמינים כי טרומבופיליה משפיעה על ההשתרשות על ידי פגיעה בכלי הדם של העובר והפרעה בזרימת הדם . תרומבופיליה תורשתית מתייחסת בדרך כלל למצב בו מוטציות גנטיות משפיעות על תפקוד או כמות החלבונים במערכת הקרישה . הצורות הנפוצות של thrombophilias תורשתיות הן מוטציות גנטיות בפקטור V Leiden, חלבונים S ו-C, פרוטרומבין ו-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). מוטציות בגנים אלו מוגברות בנשים עם הפלות חוזרות ו-RIF,יתרה מכך, חולים עם RIF עם thrombophilia לרוב מכילים את וריאנט MTHFR C677T, אשר פוגע בהשתלה על ידי פגיעה בכלי הדם, כמו כן היפרהומוציסטינמיה הנגרמת על ידי וריאנט MTHFR C677T נחשבת גם היא לגורם סיכון טרומבופיליה נרכשת נפוצה ביותר היא תסמונת אנטי-פוספוליפיד (APS). זהו מצב קרישיות יתר אוטואימונית המאובחן על ידי נוכחות של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים, כגון נוגדנים אנטי-קרדיוליפין, נוגדנים נוגדי קרישה לזאבת ו/או נוגדנים אנטי-2-גליקופרוטאינים I. הוכח ש-APS קשור ל-הפלות חוזרות,מטופלום עם אירועים טרומבואמבוליים קודמים בעורקים או בורידים יש סיכון גבוה יותר לסיבוכי הריון ,עם זאת, תפקידה של APS ב-RIF נותר לא ברור. ניתן לזהות נוגדנים אנטי-פוספוליפידים בחולים עם RIF, קליטה של רירית הרחם היא קריטית בהריון, מכיוון שהיא מספקת סביבה מתאימה להשתרשות של העוברים המתפתחים. הפרעה בקליטה של רירית הרחם מוערכת כאחראית לשני שליש מכשלי ההשתלה ,בעיקר בביטוי של גנים המסייעים להשתרשות,כמו כן יתכן שאצל מטופלות עם RIF הביטוי של פרופיל רירית הרחם שונה בהשוואה לקבוצת הביקורת הפורייה בימים מיוחדים של המחזור החודשי. ההנחה היא שהדבר נובע מתזוזה של חלון ההשתרשות, מיקרוביום ואנדומטריטיס כרונית,המיקרוביום המכונה "הגנום האנושי האחר", היה מעורב בפיזיולוגיה תקינה ובהומאוסטזיס, הקשורים למצבי בריאות ומחלות,מערכת הרבייה הנשית מכילה קהילות חיידקים מובהקות היוצרות מיקרוביוטה מתמשכת המשתנה מהנרתיק לשחלות,שינויים במיקרוביום הנרתיק מעורבים במחלות של מערכת הרבייה הנשית כמו וגינוזיס חיידקי, דלקות בדרכי השתן, וגם בסיבוכי הריון,לפיכך, אנו יכולים להניח שמיקרוביוטה עשויה להיות מעורבת במספר שלבים של IVF-ET, כולל גמטוגנזה, השתלה ולידה. הנרתיק נשלט על ידי הסוג לקטובצילוס , שיש לו השפעה פרוביוטית על המיקרו-סביבה הנרתיקית ,זה יכול לעכב את פלישת החיידקים על ידי ייצור ריכוזים גבוהים של חומצת חלב וחומצות שומן קצרות שרשרת, השומרות על הסביבה החומצית של הנרתיק -נשים לא פוריות מציגות מיקרוביוטה נרתיקית חריגה. Ureaplasma spp. בנרתיק ו- Gardnerella spp. בצוואר הרחם נראה קשור לנשים עם היסטוריה של אי פוריות ,חקירת המיקרוביוטה הנרתיקית בחולים עם RIF מסיבה בלתי מוסברת הראתה שלקטובצילוס הנרתיק (הנמצא בקורלציה חיובית עם שיעורי ההיריון) ירד באופן משמעותי בהשוואה למטופלות שנכנסו להריון במחזור עם החזרת עובר הקפוא הראשון (FET). חולים עם RIF הציגו מגוון מיקרוביאלי גבוה יותר מאשר קבוצת הביקורת,בינתיים, לקטובצילוס הנרתיקי בחולים עם RIF ירד משמעותית בהשוואה לנשים בריאות, ולפרופילי המיקרוביוטה הנרתיקית בחולים עם RIF היו רמות גבוהות משמעותית של חמישה סוגים חיידקיים מאשר בנשים בריאות ,מכאן ההנחה שמספר ה- Lactobacillus spp.נו סמן ביולוגי המנבא של השתרשות. באותה מידה מספרים גבוהים של Lactobacillus spp. באנדומטריום במהלך חלון ההשתלה היו קשורים לשיעורי השתלה מוצלחים גבוהים יותר, בעוד שמיקרוביוטה שאינה בשליטת לקטובצילוס , כגון Streptococcus , במהלך חלון ההשתרשות גרמה לתוצאות הריון שליליות. פתוגנים חיידקיים משנים את המיקרוביוטה של רירית הרחם, מה שעלול לגרום לדלקת רירית הרחם כרונית. דלקת רירית הרחם כרונית היא לעתים קרובות אסימפטומטית,ועלולות לגרום לפגיעה בקליטה של רירית הרחם וכישלונות הריון חוזרים חריגות אנטומיות של הרחם- נזקים בעקבות פעולות כירורגיות בחלל הרחם (כמו גרידה, ניתוחי פוליפים ברחם, תיקון מחיצות, ניתוח קיסרי), זיהומים כרוניים, מחלות מין או מחלות דלקתיות של האגן (שפוגעות בחצוצרות, שחלות או הרחם) עלולים להוביל לירידה באספקת הדם לרירית הרחם ולגרום לנזק רקמתי (לפעמים גם לשכבת הרירית הבסיסית) ולצלקות ברחם,הפוגעים בתפקודו וביכולת השתרשות העובר.  לפעמים הנזק נרחב כל כך עד שהוא גורם להידבקויות תוך רחמיות ומצריך ניתוח.בנוסף אספקת דם לקויה לרירית הרחם עלולה לפגוע בהתפתחותה, העיבוי שלה ושל בלוטות המרכיבות אותה, ולגרום לה להישאר דקה, כך שלא תוכל לקלוט את הביצית המופרית. ישנן סיבות שונות לירידה באספקת הדם לרחם כמו במצב של שרירני רחם: השרירנים עצמם, ההסתיידות שלהם, או הטיפול בהם עלולים ליצור לחץ על כלי דם המזינים את רירית הרחם, ולשבש את אספקת הדם לאזורים מסוימים של הרחם. סוגים שונים של מומים ברחם יכולים להשפיע על שיעורי ההשתרשות-כולל שרירנים, פוליפים, הידבקויות תוך רחמיות, מומים מולריים, אדנומיוזיס והידרוסאלפינגס. רוב החולים הם אסימפטומטיים ונשארים לא מאובחנים עד שהם עוברים אולטרסאונד טרנס-ווגינלי או היסטרוסקופיה או צילום רחם. שרירנים ברחם עלולים להוביל לעיוות של חלל הרחם ולהידבקות, מה שיכול למנוע את הצמדות העובר לאנדומטריום. השפעת השרירנים על תוצאות ההריון קשורה למיקומם.שרירנים תת-ריריים יכולים להפחית את שיעורי ההשתלה וההריון בחולים העוברים IVF. המנגנון המעכב את ההשתלה כולל התכווצויות מוגברות של שריר הרחם, וסקולריזציה לא תקינה ופרופיל ציטוקינים מופרע לכן, נראה שהסרת שרירנים תת-רירית לפני IVF-ET מקנה יתרון מהותי. פוליפים באנדומטריום הם נגעי הרחם השכיחים ביותר בחולים עם RIF המפריעים להשתלת עוברים,הם לא רק משפיעים על העיוות של חלל הרחם, אלא גם מפריעים לתהליך ההשתרשות על ידי שינוי ציטוקינים המופרשים על ידי אנדומטריום,ההסרה של פוליפים מרירית הרחם לפני הזרעה תוך רחמית משפרת את שיעורי ההריון הקליניים . הידבקות תוך רחמית מתרחשת לעתים קרובות לאחר הפלות או הפסקות היריון יזומות,ההתערבות החודרנית עלולה לפגוע בשכבה התפקודית של רירית הרחם העלולה לשבש את הצמדות העוברים לקראת ההשתרשות. חריגות במבנה הרחם,כגון רחם מחיצות ורחם דו-קרני, בחולים עם RIF הנם שכיחות בהשוואה לאנומליות רחם מולדות אחרות,מצבים אלו גורמים לשיעור הריון מופחת, סיכון מוגבר להפלה בשליש הראשון ולידה מוקדמת אנדומטריוזיס-היא דלקת תלוית אסטרוגן בשכיחות יחסית גבוהה,מצב זה זה יכול להשפיע על תוצאות ההפריה (IVF-ET )במספר היבטים, כמו מספר הביציות שנשאבו הפריה,ושיעור ההשתרשות-המנגנון כולל בין היתר עיוות אנטומי, חסימת מיכנית,הפרשה לא תקינה של ציטוקינים המעורבים בקליטה של רירית הרחם ואיכות ביציות ירודה בנוסף,מטופלות עם אי פוריות הקשורה לאנדומטריוזיס מציגים מיקרוביוטה שונה של מערכת הרבייה, אשר עלולה להפריע לקליטה של רירית הרחם אדנומיוזיס, המוגדרת על ידי נוכחות של אנדומטריום הטרוטופי במיומטריום(בשריר הרחם) זוהי צורה מיוחדת של אנדומטריוזיס. זה יכול להוביל לכשל בהשתר אצל מטופלות צעירות,עם זאת, פעולה כירורגית באדנומיוזיס עשויה שלא לשפר את התוצאות הקליניות ‏Hydrosalpinges-חצוצרות חסומות עם הצטברות נוזל בתוכן יכולה להשפיע לרעה על ההשתרשות, בעיקר עקב הפגיעה בהתפתחות העובר על ידי נוזל מזיק הזולג לרחם מנגנונים אחרים כוללים הפרעה בקליטה של רירית הרחם ושטיפה פיזית של העובר החוצה. ב-IVF-ET, הידרוסלפינגים קשורים לתוצאות שליליות, כולל שיעורי השתרשות נמוכים יותר, שיעורי הריון נמוכים יותר ושיעורי הפלות ספונטניות מוגברים עם זאת, נראה כי השפעת ההידרוסלפינגים על שיעורי ההשתרשות קשורים להיקף ההידרוסלפינגים.ניתוח תת-קבוצות הצביע על עלייה משמעותית בשיעורי ההשתרשות כאשרמטופלות עם הידרוסלפינגים הנראים לעין באולטרסאונד בצעו ניתוח גורם זכרי- נזק ל-DNA לזרע קשור להתפתחות לקויה של העובר, ובדיקת שלמות ה-DNA של הזרע נחשבת כקשורה לכשל רבייה עם זאת, מחקר פרוספקטיבי עם מספר קטן של חולים הראה כי אינדקס פרגמנטציה DNA גבוה לא נמצא בקורלציה עם כשל בהשתרשות מה שהיה עקבי עם מחקר פרוספקטיבי אחר,לכן בדיקות שגרתיות לפיצול DNA אינן מומלצות על ידי האגודה האמריקאית לרפואת רבייה (ASRM) .בעוד ששיעורי האנופלואידיה של הזרע הוערכו על ידי טכניקות הכלאה של פלואורסצנטי,הייתה עלייה משמעותית בשכיחות של דיזומיות כרומוזומי מין במטופלות עם היסטוריה קודמת של RIF; עם זאת, שיעורי ההשתרשות לא עלו באופן משמעותי בחולים שעברו מחזורי IVF-ET עוקבים,בנוסף, פרוטמינים הם המספר הגדול ביותר של חלבונים גרעיניים בזרע אנושי, המחולקים לפרוטמין 1 (P1) ולפרוטמין 2 (P2). הם יכולים לארוז כרומטין דחוס בצורה יעילה יותר ולהגן על הזרע מפני נזק חמצוני. לאחרונה מחקרים מצאו שהיחס P1/P2 זוהה כפרמטר חדש של תפקוד הזרע שיכול לחזות חלקית את תוצאת ההפריה, יחס P1/P2 לא תקין קשור לאי פוריות ,ירידה ביחס P1/P2 נקשרה עם תוצאות הריון גרועות, כולל שיעור הפריה נמוך יותר של IVF ושיעור השתלה נמוך יותר לכל עובר בחולים שעברו IVF-ET ,יתרה מכך, הזרע של בני זוג גברים של נשים עם הפלות חוזרות הכיל P1 ו-P2 גבוהים משמעותית, ויחס P1/P2 נמוך יותר, מה שמעיד על כך שהפרוטמינים לא רק חשובים להפריה, אלא גם ממלאים תפקיד בהתהוות המוקדמת של העובר. גורם עוברי-כרומוזומים לא תקינים מוכרים כגורמים חשובים הגורמים לכשל בהשתלה או לאובדן הריון ההסתברות לאנופלואידיה כרומוזומלית בעוברים עולה גם היא עם הגיל. בשליש הראשון, שיעור הפלות ספונטניות של עד 76% יוחס להפרעות כרומוזומליות. הפרעות כרומוזומליות, כולל טרנסלוקציות, היפוכים, מחיקות ופסיפס, שכיחות יותר בחולים עם RIF מאשר באוכלוסייה הכללית טיפול בכישלון השתלה חוזר הטיפול בחולים עם RIF מהווה אתגר לרופאים. אפשרויות טיפוליות שונות הוצעו לניהול RIF, לרבות התערבות באורח חיים, אימונותרפיה, נוגדי קרישה, שיפור קליטת רירית הרחם ואיכות הזרע ובדיקות גנטיות לפני השרשה לאנופלואידיות (PGT-A). קלינאים ואמבריולוגים מנוסים צריכים לדון באפשרויות טיפוליות עם מטופלים כדי להתייחס לשאלותיהם ולהציע תוכנית טיפול פרטנית. נדון להלן בהתערבויות השונות שניתן להשתמש בהן בניהול RIF. -התערבות בסגנון חיים יש ליידע את המטופלים כי השמנת יתר (BMI ≥ 30 ק"ג/מ"ר ) או תת משקל (BMI < 19 ק"ג/מ"ר ) יכולים להשפיע לרעה על תוצאות הרבייה. יש להמליץ למטופלים לחזור ל-BMI תקין לפני טיפול IVF-ET. גישות רב-תחומיות כוללות דיאטות דלות אנרגיה, טיפול תרופתי וניתוח בריאטרי ירידה במשקל לטווח קצר לפני IVF-ET הייתה קשורה לשליפה של יותר ביציות מטאפאזה II ( 164 ). ליתר ביטחון, מדינות מסוימות אינן מאפשרות מימון ציבורי לטיפול IVF-ET בחולים לא פוריים שמנים, אלא אם כן ה-BMI שלהם נמצא ברמה מסוימת -לעשן-נשים המתכננות הריון צריכות להפסיק לעשן ולהימנע מעישון פסיבי לתוצאות טובות יותר של IVF-ET,בני זוג גברים צריכים גם להימנע מעישון, שכן עישון מגביר את הייצור של מיני חמצן תגובתיים בפלזמה הזרעית, שמשנה את תכולת המיקרו-RNA של הזרע ומגביר את פיצול ה-DNA בזרע. -אלכוהול יותר מיחידת אלכוהול אחת ביום יכולה להפחית את היעילות של IVF-ET, כולל שיעורי הפריה והריון, וצריכת אלכוהול מופרזת עלולה להזיק לאיכות הזרע. לכן, זוגות עם RIF צריכים להפחית את צריכת האלכוהול ליחידה אחת או שתיים בשבוע או הימנעות מוחלטת מאלכוהול לפני IVF-ET. -הפחתת לחץ ומתח הקשור גם ל-RIF. התערבויות בסגנון חיים כגון תזונה בריאה, פעילות גופנית סדירה ואפילו התערבויות פסיכולוגיות עשויות להפחית מצוקה פסיכולוגית ולשפר תוצאות עתידיות של IVF-ET. -הליך IVF-ET אופטימלי פרוטוקול גירוי השחלותיש לשקול פרוטוקול מתאים לגירוי יתר שחלתי מבוקר (COH). פרוטוקול הגירוי והמינון של גונדוטרופין דורשים בדיקה מחדש אם למטופלים יש תגובה לא אופטימלית. נראה כי אגוניסט הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRHa) בשילוב עם גונדוטרופינים הווסתים אנושיים (HMG) מרחיבים את חלון ההשתלה בהשוואה לפרוטוקול HMG בודד, וכתוצאה מכך הצלחת IVF-ET משופרת ,יתרה מכך, השימוש ב-GnRHa ארוך טווח למשך מספר חודשים לפני IVF-ET עשוי להגביר את שיעור ההריון בחולים עם אנדומטריוזיס ,מתן מנה בודדת של GnRHa בשלב הלוטאלי יכול לשפר את קצב ההשתלה במחזורי הזרקת זרע תוך ציטופלזמית (ICSI) ,ייתכן שהדבר נובע בחלקו מהבדלים בביטוי הגנים הנגרמים על ידי פרוטוקולי תמיכה לוטאליים שונים ,לכן, חשוב לבחור פרוטוקול ספציפי הכולל גירוי שחלתי ותמיכה לוטאלית בחולות עם RIF, אשר עשוי להיות קשור לאחוז ההצלחה. סיוע בבקיעה בנביטה,מסייעת (AH) היא טכניקה הכוללת דילול אזור וקידוח/פתיחה של אזור, תוך שימוש באנרגיה כימית, מכנית או לייזר. ההשפעות של AH נותרו לא ברורות. עוברים שעברו טיפול בקידוח בהעברת עוברים מוקפאים/מופשרים הראו שיעור השתלה גבוה יותר אך ללא עלייה בשיעור ההריון -בחולים נבחרים כמו אלה עם כישלון חוזר AH עשוי להועיל. בחולים עם RIF מעל גיל 38, AH עשוי לסייע החזרת עוברים ברמות אסטרוגן מוגברות בצורה חריגה במחזור טרי הדבר עלול להשפיע על מורפולוגיה וקליטה של רירית הרחם רירית הרחם במחזורים טריים מדגימה שלב הפרשה מוקדם ואחריו התמיינות סטרומלית ובלוטות של רירית הרחם דיסינכרונית בשלב האמצע-לוטאלי (לאחר הביוץ), ולכן יתכן ששיעורי ההשתרשות של העוברים הטריים במחזורים אלו יהיו יותר נמוכים מאשר במחזורים מוקפאים-מופשרים . בחולים עם RIF עם תגובה שחלתית טובה, שיעורי ההשתלה של מחזורים טריים היו גבוהים משמעותית בהעברת בלסטוציסט. העברה של בלסטוציסטים במחזורים מוקפאים-מופשרים עשויה להיות בחירה עבור חולים עם RIF, אימיונוטרפיה להגברת הסבילות החיסונית של האם-עובר היא תנאי הכרחי להשתלה מוצלחת. מספר טיפולים אימונולוגיים נחקרו כדי להגביר את שיעורי ההשתלה. ביופסיות רירית הרחם ודגימת דם היקפית עבור סוג וספירת תאי NK או פרופורציה של תאי Th מציעים שיטה להעריך את המצב החיסוני של האם ורציונל לטיפולים מווסתים של מערכת החיסון -גלוקוקורטיקואידים-הם סוג של אימונומודולטור. הם יכולים להיקשר לקולטן הגלוקוקורטיקואידים על תאי uNK ולהקטין את מספר תאי uNK- השימוש בגלוקוקורטיקואידים בתת-קבוצה של IVF, לא במחזורי ICSI, היה קשור לעלייה בשיעורי ההריון עם מובהקות סטטיסטית גבולית, מה שמצביע על כך שתת-קבוצות ספציפיות של חולים עשויות להפיק תועלת מטיפול בגלוקוקורטיקואידים שימוש בפרדניזולון בחולים עם חיוביות של נוגדנים נוגדנים בשחלות בסרום ולפחות שני כשלים קודמים של IVF יכול להפחית את רמת הנוגדנים נגד השחלות בסרום ולשפר את תוצאות ההריון. -אימונוגלובולין תוך ורידי (IVIG) מיוצר על ידי מיצוי של חלקי IgG מהפלזמה של תורמים בריאים. זה יכול להגן על העובר ממערכת החיסון האימהית על ידי קידום התרחבות תאי T מדכאים, עיכוב שקיעת משלים, הגנה על גנים אבהיים על ידי נטרול נוגדני אנטי-HLA, והפחתת הידבקות של תאי T למטריצה החוץ-תאית של השליה האנושית היישום המשולב של IVIG, אספירין והפרין יכול להגביר את שיעורי ההיריון בחולים עם RIF. בהשוואה לחולים המשתמשים רק באספירין והפרין,בנוסף, IVIG יכול להפחית את אחוז תאי ה-NK ואת הציטוטוקסיות, ולשפר את שיעורי ההיריון והילודה IVIG ניתן ב-200-500 מ"ג/ק"ג משקל גוף (בדרך כלל 400 מ"ג/ק"ג) 7 ימים-24 שעות לפני העברת העובר ונמשך עד לזיהוי דופק עוברי או כל 3 שבועות במהלך ההריון מדכאים חיסוניים כמו טקרולימוס-מדכא חיסוני, מדכא דחייה אימונולוגית של העובר ציקלוספורין-מדכא חיסון נוסף העשוי לשפר את ההשתרשות על ידי השריית סובלנות חיסונית לעובר מטופלות עם RIF הדגימו שיפור ברור בשיעורי ההשתרשות בשימוש בתכשיר. -אינטרליפיד-הם תחליב שומן המכילים גליצרין, שמן סויה ופוספוליפידים של ביצים, המשמשים לתזונה פרנטרלית. זה יכול לווסת את מערכת החיסון ולסייע בהשתרשות במצבים אלו. בסך הכל, אין מספיק ראיות לגבי השימוש השגרתי בטיפול תוך-ליפידי במטופלות עם RIF. טיפול חיסון-לימפוציטיםLIT הוא טיפול אימונותרפי פעיל שיכול לווסת את האיזון החיסוני בממשק העובר והאם על ידי מתן לימפוציטים המתקבלים מבן הזוג של האם. כמה מחקרים מצאו כי LIT מועיל עבור RIf , למרות זאת אין מספיק ראיות כדי להמליץ על LIT בחולים עם RIF, ועלינו להיות מודעים לסיבוכים האפשריים כגון זיהומים, הפרעות אוטואימוניות ויצירת נוגדנים לא סדירים. נוגדי קרישה -אַספִּירִין-מסווג כתרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית. ומשמש גם כחומר אנטי-טרומבוטי. מבחינת הרבייה, אספירין תרם להפחתת הדלקת ברחם ולשיפור אספקת הדם לרירית הרחם, מה שעשוי לשפר את קליטת רירית הרחם,למרות שאספירין יכול להפחית את ההתנגדות לזרימת דם לרירית הרחם ועורקי הרחם אצל מטופלות עם RIF לא מוסבר,לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין קבוצת הטיפול באספירין וקבוצת הביקורת ביחס לשיעורי השתלות והריון. הפרין במשקל מולקולרי נמוךל-LMWH (קליקסן)פעילות דומה לזו של הפרין, עם זמן מחצית חיים מוגבר ודיפולימריזציה. ל-LMWH יש פעילויות אנטי-תרומבין או נוגדות קרישה. משערים ש-LMWH עשויה למנוע פקקת שליה ואוטם ולווסת את שגשוג של האנדומטריום .מטופלות עם כישלון IVF קודם וטרומבופיליה הראה עלייה משמעותית בשיעורי ההשתלות וההריון ( 221 ). במטופלות RIF נמצא שיפור משמעותית את שיעורי לידות החיים והפחתה בשיעורי ההפלות שיפור קליטה של רירית הרחם -עירוי תוך רחמי-גונדוטרופין כוריוני אנושיבאופן כללי, hCG יכול להיקשר לקולטן LH באנדומטריום, לגרום להפרשת ציטוקינים במהלך חלון ההשתלה ולווסת את קליטת רירית הרחם והשתלת עוברים. היא ניתנת בדרך כלל 0.25-72 שעות לפני העברת העובר במינון שנע בין 500 ל-1000 IU. נראה כי מתן hCG מווסת השתלת עוברים בקרב חולים עם RIF. ההשפעה של 500 IU hCG הייתה טובה יותר מזו של מינונים אחרים. -תאים חד-גרעיניים בדם היקפייםPBMCs, כגון מונוציטים ולימפוציטים מסוג T ו-B, יכולים לגרום להפרשה של אינטרלוקינים וגורמי גדילה, שנראים מועילים לעובי רירית הרחם ולקליטה כנ״ל גם גורמים נוספים כמו פלזמה עשירה בטסיות- עשירה בטסיותPRP הוא מוצר דם עצמי המכיל ריכוז גבוה של טסיות דם. שחרור של גורמי גדילה שמקורם בטסיות דם, גורמי גדילה של אנדותל כלי דם, גורמי גדילה משתנים וגורמי גדילה אפידרמיס מטסיות משופעלות מביא אנגיוגנזה, התפשטות תאים, התמיינות ושינוי של התגובה החיסונית המקומית ‏PRP יכול לשפר את שיעורי ההריון הקליניים ואת עובי רירית הרחם בחולים עם RIF היתרון של PRP על שיעורי השתלות בחולים עם RIF אושר על ידי מספרה -גורם מגרה מושבה גרנולוציטיםG-CSF הוא ציטוקין המיוצר על ידי תאי אנדותל, תאי סטרומה, מקרופאגים ותאי חיסון אחרים מה שהניע את השימוש בו כטיפול משלים (מקומי או מערכתי) לחולים עם היסטוריה של RIF או RPL ואנדומטריום דק. מחקרים הראו עלייה בשיעורים הקליניים של היריון לאחר עירוי תוך רחמי או הזרקה תת עורית של G-CSF במהלך העברת עוברים טריים וגם קפואים שריטה ברירית הרחם (ביופסיה)נראה כי שריטה ברירית הרחם לפני ההשתלה גורמת להסרת רירית הרחם ומכינה את רירית הרחם להשתלה על ידי הגדלת ציטוקינים כגון LIF ו-IL-11, המעורבים בקליטה של רירית הרחם ומניעת עיכוב בהבשלת רירית הרחם כדי לסנכרןמ בין רירית הרחם. והעובר. ראיות באיכות בינונית הוכחו נראה כי שריטות רירית הרחם ביום 7 של המחזור הקודם וביום 7 של מחזור ה-ET משפרים את שיעורי לידות החי וההריון בחולים עם שני מחזורי ET קודמים, ללא עדות להגדלת שיעורי הפלות או דימום,במטופלות עם כשל אחד קודם במחזור IVF, התקבלו שיעורי לידות חיים גבוהים יותר בקבוצת שריטות רירית הרחם, עם הוצאות מעט גבוהות יותר -בדיקת קליטה של רירית הרחםERA הוא ניתוח תעתיק של ביטוי גנים בשלבים שונים של רירית הרחם המזהה שיכול להקל על העברת עוברים "מותאמת אישית" לכל מטופלת. נראה שלמטופלים עם RIF היה שיעור קליטה נמוך יותר בהשוואה לקבוצת הביקורת בבדיקת ERA (74.1% לעומת 88%). בחולי RIF עם "אנדומטריום קולט" שאובחנו על ידי ERA, העברת עוברים שנערכה בזמן הקליטה הובילה לשיעורי הריונות קליניים דומים לאלו של חולים כלליים שעוברים -אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה-יכולה לרפא זיהומים ברוב החולים עם אנדומטריטיס כרונית,אנדומטריטיס כרונית שכיחה בחולים עם RIF, שניתן לאבחן ולהעריך באמצעות היסטרוסקופיה, והגורמים הזיהומיים השכיחים ביותר הם חיידקים ומיקופלזמות.מטופלות עם RIF ודלקת רירית הרחם כרונית קיבלו טיפול אנטיביוטי פומי, וההשפעה הוערכה על ידי היסטרוסקופיה עם ביופסיה. בקבוצת המרפא, דווח על עלייה משמעותית בשיעורי ההריון והלידת חי בהשוואה לקבוצה עם אנדומטריטיס כרונית מתמשכת לאחר טיפול אנטיביוטי היסטרוסקופיה-מטופלות עם תוצאות היסטרוסלפינגוגרמה תקינות מראות לעיתים ממצאי היסטרוסקופיה חריגים .היסטרוסקופיה היא כלי אבחון וטיפול רב ערך שיכול להסיר נגעים קטנים ברחם ולשחזר את צורת חלל הרחם בחולים עם נגעים ברחם. תיקון של הרחם בצורת T היה קשור לשיעורי לידות חיים גבוהים ולשיעורי הפלות נמוכים בחולים עם אי פוריות ראשונית והפלה חוזרת. גורם זכרי לזרע נורמלי יש גרעינים חלקים עם תכולת כרומטין וצורת ראש תקינים. יתרה מכך, חריגות חמורות בזרע קשורות לשיעורי הפריה, השתלות והריון נמוכים,ניתן לבחור זרע באחד מהאופנים הבאים שהתפתחו לבחירת הזרע לצורך ביצוע הפריה ב-ICSI -הליל שבו מבוצעת החדרה סלקטיבית של תא זרע לתוך הביצית. בין השיטות הנמצאות כיום בשימוש:
-בחירה לפי מראה: במיקרוסקופ, בחירה כזו אינה אידיאלית ועלולה להחמיץ פגמים הקשורים במבנה ה-DNA של הזרע. 
-שיטת IMSI: Intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa)) - בחירת תאי זרע, לצורך ביצוע ICSI, עם שיעור מופחת משמעותית של פגמים ב-DNA של הזרע, בחירה כזו נעשית בסקירה של מיקרוסקופ המגדיל את תא הזרע פי 6,000.
שיטת PICSI: בחירת זרע, בזכות זיקה לחומר הקרוי Hyaluronan - הזרע מפתח בשלבים הסופיים של הבשלתו יכולת להתקשר לחומר זה. דבר המהווה אינדיקטור לאיכות הזרע והפוטנציאל שלו לייצר הריון בר קיימא.
נראה שהזרקת זרע מורפולוגית שנבחרה תוך-ציטופלזמית (IMSI) היא שיטה יעילה לא פולשנית הבוחנת זרע בהגדלה של 6000× לפני ההזרקה כדי להשיג זרע אופטימלי. נראה כי הליך IMSI לפני ICSI מועיל עבור השתלות ושיעורים קליניים בחולים עם כישלון IVF-ICSI חוזר . בחירת עוברים בחירת עוברים: האפשרות של שימוש ב-Time-lapse imaging - צילום עוקב של העוברים בזמן התפתחותם עשוי לגלות ממצאים שישפרו את יכולת הבחירה של העוברים הראויים ביותר - ויסייע לשפר את התוצאות הטיפוליות, בקרב נשים עם כישלון חוזר.
 בדיקה גנטית טרום השרשה לאנופלואידיות האחראית לכישלון חוזר של ההשתרשות ולאובדן מוקדם של הריון ,עד ל-76% בהפלות ספונטניות בשליש הראשון-PGT-A היא טכנולוגיה שיכולה לנתח את הכרומוזומים של עוברים ב-IVF-ET ולבחור עוברים אופלואידים להעברה לאחר מכן. עוברים אופלואידים בודדים שנבחרו על ידי הכלאה גנומית השוואתית של מערך הועברו לחולים עם RIF, מה שהביא לשיעורי השתלה דומים לאלה בקבוצה ללא ההליך הגילויים החדשים בתחום מדע הפוריות לטובת הזוגות הסובלים מכשל חוזר של השתרשות עוברים ברחם

8 החזרות ללא הריון למה??? כל הבדיקות תקינות קרייוטיפ תקין ילדתי בן בריא מהריון ספונטלי...מה אתה אומר??מה לעשות.אני 39 בעלי 43

בסוף זה היה אובטרל😔 נשאר לי בגוף 10 ימים

מה הערך התקין בשלב זה

בצעי בדיקת ביטה חוזרת

12 יום אחרי החזרה..הייתי אתמול אמורה לקבל וסת

איך????אני מוזמנת היום לעשות בדיקת בטא

בשלב כל כך מוקדם אין עדיין הפרשת הורמון מהעובר המשתרש

שלום פרופ.כמה צריך להיות בטא 12 יום אחרי החזרת עובר קפוא בן 5

נדיר

שלום.האם ישאר אובטרל בגוף 9 ימים

כדאי לבצע בדיקת אולטרסאונד

הסיכוי בהחלט סביר

נדרשת ביקורת אולטרסאונד

לפעמים יש לי כאבי גב תחתון ובטן תחתונה חזקים

שלום פרופ.בדיקה ביתית חיובית 8 ימים אחרי החזרה 6 ימים אחרי אובטרל יש סיכוי להריון

תודה רבה💙

אין כל סיבה לדאגה הכול יהיה בסדר,אין לכך השפעה מהותית

בטווח של עד 24?שעות

האם עובר בן 5 משתרש באותו יום

שלום פרופ יש לי שתי שאלות 1.יום אחרי ההחזרה.בלילה שמעתי את האזעקות, סחבתי את בני כ -25 קילו ורצתי על המדרגות מהקומה השנייה לקומה הראשונה.האם עשיתי נזק? 2.שחחתי את כיס ותרופות(אוטרגסן.פרידניזון.דופסטון) באוטו מאתמול בערב ורק עכשוי נזקרתי. והאוטו חם עכשיו..האם לזרוק?

הטיפול בתמיכתי יותר מהולם ומספיק

תודה רבה על המענה...בהחזרות הקודמות נתנו לו אובטאל כל 5 ימים.הפעם אמרו לי להזריק חד פעמי אובטרל יומיים אחרי החזרה..3 פעמים אוטרגסטן ודופסטון לא הבנתי למה.האם זה מספיק

אין מקום לחשש,העובר אינו מושפע מהתנודה החזקה

שלום פרופ.אתמול עשיתי החזרה.המיטה הייתה גבוהה...אחרי שסיים הפרופ ההחזרה יצא ו אחות רצתה להוריד את המיטה ופתאום הי נפלה חזק ..ממש הגוף שלי זז חזק ישירות אחאי ההחזרה...שאלתי אתי האחות אם זה משפיע אמרה לא זה בסדר אבל אני מודאגת😔מה אתה אומר?

בהחלט

מה נחשב ארוחה,קפה ועוגה בהחלט נחשבים לארוחה

כוס הפוך ועוגה נחשב ארוחה

לא קרה כלום,,התרופה עשתה את שלה

את הפרדנוזון הייתי ממליץ לקחת לאחר ארוחה ופחות או יותר באותה שעה

לקחתי 4 ימים על בטן ריקה.האם פיספסתי 4 ימים וזה לא עבד עבד כמו שצריך?האם אפשר לקחת אחרי כוס הפוך ועוגה?

לקחת אחרי הארוחה ובשעות פחות או יותר קבועות

הסיבה היא ייעודית הנלקחת בחשבון על ידי הרופא המטפל שלך בנתוני הרקע שלך-עלייך לברר איתו

בגבולות ה-100 יחידות לא יותר מ-150

שלום פרופ.אנו לוקחת פרידניזון מהיום השני למחזור לפני החזרת קפוא.האם חייבת לקחת אחרי ארוחה? האם חייבת לקחת כל יום באותה שעה?מה זה עוזר להחזרה?

בגבולות ה100 יחידות

להמתין

אם כך אז אתה חושב שזה יעוזר לי

יתכן והרופא שלך מאמין שמתן סטרואידים ימנע דחייה אימונולוגית של העוברים

שלום פרופ.למה לקחת פרידניזון מהיום השני למחזור לפני ההחזרה...במה זה עוזר.החזרתי 6 פעמים ללא הריון פעם הריון לא תקין

לפחות 14 יום לאחר ההזרעה

שרידי האוביטרל נמדדים עדיין בדם עד שבוע לאחר ההחזרה,איתור פעילות הריונית באמצעות בדיקת הדם מתגלה רק לאחר כ-10-12 יום מההחזרה

הי פרופסור רציתי לשאול שאלה עשיצי הזרעה ב 9.4 וביצעתי זריקה אוביטרול ב 9.4 באותו יום של ההזרעה מתי אפשר לבדוק ערכה ביתית ? שוב אגיד מדובר ב הזרעה מלאכותית לרחם.הזרעה של בעלי תקין לחלוטין אחרי השבחה במיוחד.

לפחות 12 יום מזריקת האוביטרל

שלום ד"ר לקחתי 5 ימים לטרוזול מה11 עד ה15 לינואר. עשיתי מעקב זקיקים ב19.1 ושם ראו 3 זקיקים - 24, 17.5 ו13. ררית טובה מאוד ומוכנה לקליטה. הזרקתי אוביטרל ב19.1 וקיימנו יחסים 19+20+21 לינואר. מתי אפשר לבדוק הריון בבדיקה ביתית? 7 ימים אחרי? 8 ימים? קשה מאוד לחכות ולא רוצה לשמוח ואז לגלות שזה האוביטרל... תודה :)

מצער

ביצעתי הזרעה ב20.9 ועשיתי עכשיו הבוקר בדיקת הריון ויצא שלילי האם עדיין יש אפשרות שיצא חיובי בעוד שבועיים?

בצעי בדיקת היריון כשבועיים לאחר ההזרעה,אם תוזמנת היטב הסיכוי הנו בגבולות 20% להרות בטיפול בודד

הזרקתי אוביטרל ב18.9.2024 בשעה 19:30 ועשיתי הזרעה ב19.9.2024 בשעה 9:15 בערך מתי לעשות בדיקת הריון לא מרגישה שום תסמינים בת 24 שחלות פוליציסטיות (שתיתי לטרזול במשך 5 ימים לאחר האולטרסאונד האחרון של המעקב זקיקים הזרקתי את האוביטרל) זרע של הבעל תקין לחלוטין אף יתר על המידה (לאחר בדיקת זרע והשבחה) מה הסיכוי שיקלו מהזרעה ראשונה?

חהמתין עוד ימיים

אם עשיתי זריקת אובטרל ב 8.6 היום 18.6 (10 ימים) האם כדאי לעשות בדיקה או לא להמתין ?

יתכן ומדובר עדיין בשרידי זריקת האוביטרל

היי אני 7 ימים אחרי הזרעה ו8 ימים אחרי אוביטרל עשיתי בדיקה ביתית ויצא חיובי זה הריון ??

מוקדם מדי

ב 28/5 בוצעה החזרת בלסטוציסט אחד, באותו יום קיבלתי אוביטרל אחד לתמיכה ואחד נוסף למחרת- 29/5, האם ביום א' 4/6 נכון יהיה לעשות בדיקת הריון?

כנראה היריון

ב22.8. הזרקתי אוביטרל היום 5.9 כשיתי בדיקת הריון בייתית יצא חיובי יש למה לצפות ?

כל האפשרויות

אחרי שהזרקתי אוביטרל והיה 0 הוצאתי את המזרק. לאחר מכן שיחקתי עם המזרק וסובבתי ל250 ושלחצתי יצא נוזל. למה זה קרה? מה זה אומר שלא הזרקתי את הכול ולא יהיה ביוץ?

כנראה כאבים לקראת מחזור

בהמשך לתגובה קודמת אני לא עוברת הזרעות..יחסים יום כן יום לא 14 ימים אחרי אוביטרל וכאבים מוזרים בבטן . בדיקת הריון שלילית אתמול

היי דוקטור, אני 14 ימים אחרי אוביטרל. אתמול עשיתי בדיקת הריון שיצאה שלילית. אבל בימים האחרונים יש לי כאבי בטן תחתונה מוזרים .. האם אין שום סיכוי שנקלטתי? 😔

1.סביר 2.14 יום לאחר האוביטרל

היי דוקטור, לקחתח לטרוזול במשך 5 ימים מה24.5.22 עד ה28.5.22 (כולל). עשיתי מעקב זקיקים ב31.5.22. היו 2 זקיקים-אחד בגודל 17 מ״מ ואחד בגודל 18 מ״מ. הרופא הורה לי להזריק אוביטרל ב2.6.22 בבוקר ולקיים יחסים יום כן יום לא (אנחנו לא עושים הזרעות כרגע). יש לי 2 שאלות: 1.האם התזמון של ההזרקה נכון?? כמו כן גם תזמון היחסים.. 2. מתי אפשר לדעת האם אכן נקלט הריון? במידה ונקלט כמובן..כי הבנתי שהאוביטרל עוד נשאר בגוף.

יש לשלול פעילות עודפת של הגופיף הצהוב המעכבת את קבלת המחזור עד להתאפסות המבנה הציסטי של הגופיף הצהוב

היי, ב-2.5 קיבלתי זריקת אוביטרל בשעה 9:00 בבוקר. במקביל טופלתי גם באיקקלומין למשך 5 ימים (כדור אחד ליום). עברו 18 ימים מיום קבלת האוביטרל. בדיקת בטא שלילית. מדוע אני לא מקבלת ווסת? בעקבות השימוש באיקקלומין? או שיש סיכוי להשתרשות מאוחרת? יש לי כבר כמה ימים כאבי מחזור וטרם הגיעה הווסת.. תודה רבה על המענה!

עדיף לבצע בדיקת ביטה כמותית בדם כדי לקבל אינפורמציה אמינה

היי, קיבלתי זריקת אוביטרל ביום שני 2.5 בשעה 9:00 בבוקר. לאחר 11 ימים עשיתי בדיקת היריון ביתית והתשובה יצאה חיובית ( עם פס חלש). היום עברו 14 ימים מאז קבלת זריקת האוביטרל. היום בבוקר ביצעתי בדיקת היריון ביתית ( עם השתן הראשון של הבוקר) שיצאה לצערי שלילית. האם זה אומר שאין סיכוי שאני בהיריון? הרי השפעת האוביטרל כבר פגה..

עלייך להמתין עוד מספר ימים

קיבלתי את הזריקה ביום שני (2.5) בשעה 9:00 בבוקר. אתמול עברו 9 ימים מאז קבלת האוביטרל. עשיתי אתמול בדיקת היריון שיצאה שלילית. זה אומר שאני לא בהיריון?

הדבר תלוי במרחק הזמן שהבדיקה נעשית מרגע המתן שלה,והערך שלה הולך ויורד ונעלם תוך שבוע ימים

היי, לפני 10 ימים קיבלתי זריקת אוביטרל. אתמול עשיתי בדיקת היריון שיצאה שלילית. האם זה אומר שאני לא בהיריון?

הכול אפשרי,הנתונים ההורמונלים והסונוגרפים מצויים עם הרופא שלך לכן נראה שהוא צריך לספק לך הסבר על ההתרחשויות הלא שגרתיות

היי, הרזרבה שחלתית שלי 0.38 , יש לי אנדומטריוזיס, עשיתי כבר 2 טיפולי ivf , טיפול ראשון 2 זקיקים, טיפול שני 4 זקיקים אך בשני הפעמים הרופא לא הצליח לשאוב ביציות, האם ייתכן שהזקיקים כל הזמן ריקים?

בהחלט יתכן והדבר נובע מזריקת האוביטרל להשריית הביוץ

שאלה עם עברתי הזרעה לפני 3 ימיים ועשיתי בדקה ויצא חיובי זה חיובי או יצא ככה בגלל הזריקה של ההורמונים

הזרקת אוביטרל גם במינון נמוך בטווח של שבוע ממועד הבדיקה עלולה להטעות

הכל בנושא

עלייך חהמתין לפחות 14-15 יום מזריקת האוביטרל עד לביצוע בדיקה לזיהוי היריון

היי ד״ר אני 10 ימים אחרי זריקת האוביטרל ו9 ימים אחרי ההזרעה אמורה לקבל מחזור רק בעוד שבוע ושלןשה ימים. עשיתי בדיקת הריון ביתית שיצאה שלילית לצערי. השאלה האם עשיתי אותה מוקדם מדי? כי רק בעוד שבוע וחצי אמורה לקבל אבל חוץ מזה לא היו אמורות להיות שאריות של אוביטרל ? אם יצא עכשיו שלילי אז בטוח שאני לא בהריון?

היי בת 32 ב4/7 התחיל ווסת ביום השלישי התחלתי גונאל אף במשך שבוע וחצי לאחר המיקווה ב18/7 זרעקת אוביטרל 250. היום עשיתי בדיקה בייתית שיצאה שלילית האם יש טעם ללכת לבדיקת דם? חשוב לציין ששבוע שעבר היו לי מלא כאבי בטן תחתונה ועכשיו עבר. בנוסף שחלות פוליציסטיות. תודה רבה על המענה

השפעת האוביטרל מזוהה בבדיקת דם עד 7-8 ימים מהזריקה

הזרקתי בשבת שעברה אוביטרל יום לאחר מכן הזרעה אפשר לעשות בדיקה מבלי שישאר שאריות של ה אוביטרל ולקבל תשובה בבדיקה ביתית ??? ועד מתי האם האוביטרל נישאר בגוף ??

יש לי שחלות פוליצסטיות עברתי הריון אחד אחרי שטופלתי בזריקות גונל ואוביטרל. מנסה שוב. הרופא שלי ניסה ללכת על לוטרזול ולא מיד לגונל ואוביטרל לתאם את הביוץ( התפתח זקיק אחד.בפעם הקודמת ניסיתי איקוקלמין ולא עבד) עשיתי בדיקת דם היום 13.5 יום אחרי האוביטרל והתשובה 2 IU/L -קטן מ האם יש מצב שעשיתי מדי מוקדם ויש סיכוי להריון? או שאם היה הריון היו רואים איזשהיא עליה קטנה בבטא? כמוכ' אם אין הריון האם כדאי ללכת בפעם הבאה על גונל?

שלום פרופסור עשינו החזרה של 3 עוברים לפני 15 יום וקיבלנו אוביטרל כתמיכה היו עשינו בדיקה ויצא בטא של 28 האם זה הריון או אוביטרל

היום יש בדיקות מאד רגישות..במיוחד הקליר בלו שזיהתה אצלי אוביטרל גם 14 יום אחרי שהוזרק. 6 ימים אחרי הזריקה יש מצב לבטא יחסית גבוהה מהאוביטרל שיכולה לבוא לידי ביטוי גם בבדיקות הפחות רגישות לכן זה מוקדם מידי. פתרון נוסף זה להמשיך לבדוק כל בוקר..לראות אם מתחזק או נחלש. אם יש פס 9 ימים אחרי האוביטרל האחרון יש סיכוי טוב שזה זה. ***שלוקחים אוביטרל כתמיכה עדיף לחכות למועד של הבטא בדם. האכזבה מחיובי לא אמיתי היא גדולה ועדיף להימנע.

יצא חיובי!! הריון או אוביטרל?

הבהרה- מדובר ב 6 ימים לאחר זריקת אוביטרל לתמיכה ו 13 יום לאחר הזריקה הראשונה. בהזדמנות זו רציתי להודות לך זה ממש לא מובן מאילו שאתה כאן בשבילנו ועוד בזמינות כזו!! אני מניחה שאני מדברת בשם כולן! שבת שלום

אז היום 6 ימים אחרי לא התאפקתי ועשיתי בדיקה ביתית... האם הרגישות שלה מספיק גבוהה בכדי לזהות שאריות של אוביטרל או שאפשר לשמוח (באיפוק עד בדיקת הדם)?

מה שקובע הוא מירווח הזמן

לא הזרעה ולא הפריה (עדיין) רק איקקלומין סבב שלישי ואחרון לפני זריקות בתקווה שלא אצטרך... זה קטע הזוי ההמתנה הזו! איך מעבירים את הזמן? :(

פעם האחרונה קיבלתי גם כתמיכה וישבתי עם מחשבון לפענח את התזמון הטוב לבדוק בביתית.. לא הבנתי אם עשית הזרעה או החזרה. בכל אופן 8 ימים אחרי ביוץ רק מתחיל בקטנה הבטא הטבעית. לצערי חייבים לחכות..

ההמתנה הורגת!!!! לכן אני מנסה להיות יצירתית... הזרקתי ביום שבת לפני כ 10 ימים לעורר את הביוץ ותמיכה ביום שבת האחרון אז תכלס אני כבר 10 ימים מחכה לתשובה

אוביטרל 250 זה כ 6500 יח בטא. ממה שקראתי זה יורד בחצי כל כ 29 שעות. עובר בן 7-8 ימים מתחיל להפריש בטא לגוף. כך שצריך לעשות את החישוב מתי הבטא המלאכותית יורדת ומתי הטבעית עולה.. אם קיבלת אוביטרל בהחזרה, כדאי לחכות לפחות 8-9 ימים כדי לבדוק.

נתינת האסטרופם הנה בבחינת אם לא יעזור לא יזיק

נטילת תמיכה של אסטרופם ופרוגסטרון לאחר שאיבה הנה פרוצדורה מקובלת ועשויה לשפר את תגובת רירית הרחם וההשתרשות,הנטילה לפני הביוץ יתכן שמטרתה היתה לאחר את הביוץ כדי לאפשר הבשלת זקיקים מירבית,בכל מקרה שיקוליו של הרופא עמו ובודאי אינם מבוססים על קביעה שרירותית,יחד עם זאת אני משוכנע שניתן להתאים לך פרוטוקול טיפולי המתאים לך ולתגובה שלך

יום 11 מהתהוות העובר אינו יום בדיקה מקובל עלייך להמתין עוד 3 ימים